Pourquoi l’utilisation à long terme de benzodiazépines entraîne-t-elle des troubles cognitifs ?

une femme tient son téléphone dans une main et un flacon de pilules dans l'autre

Milko / Getty Images


Principaux points à retenir

  • On sait depuis des décennies que l’utilisation à long terme des benzodiazépines, des médicaments psychoactifs, peut entraîner une dépendance et des troubles cognitifs, en particulier chez les personnes âgées.
  • Dans une étude récente, les chercheurs ont identifié le mécanisme cellulaire qui explique cet effet.
  • Les experts recommandent d’envisager des traitements alternatifs avant de prendre des benzodiazépines contre l’anxiété ou l’insomnie.

Les benzodiazépines (parfois appelées « benzos ») sont une classe de médicaments psychoactifs qui peuvent être prescrits pour des troubles tels que l’anxiété, l’insomnie et les crises d’épilepsie. Les benzodiazépines comme le diazépam ( Valium , Ducene) et le triazolam (Halcion) sont largement utilisées et considérées comme efficaces, mais ne sont pas sûres comme traitement à long terme. 

Les scientifiques avaient déjà découvert que la prise prolongée de benzodiazépines pouvait entraîner une dépendance physique et des troubles cognitifs, en particulier chez les patients âgés. Mais jusqu’à récemment, le mécanisme cellulaire à l’origine de cet effet n’était pas établi, explique Mario M. Dorostkar, PhD, du Centre de neuropathologie et de recherche sur les prions de la LMU et du Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE)

Dorostkar a été l’un des principaux chercheurs d’une étude animale, publiée dans Nature Neuroscience , qui a démontré que l’ingrédient actif des benzodiazépines entraîne une perte de connexions neuronales dans le cerveau

Un examen plus approfondi de l’étude 

Les scientifiques ont administré quotidiennement à des souris une dose de diazépam, une benzodiazépine, qui induit le sommeil. Après plusieurs semaines, ils ont constaté que les souris souffraient de perte de synapses et de troubles cognitifs. Lorsque le traitement au diazépam a été arrêté, l’effet a persisté pendant un certain temps, mais a finalement été réversible.

Tout cela est dû à une protéine spécifique, appelée protéine translocatrice mitochondriale de 18 kDa (TSPO). Les benzodizépines se lient à cette protéine à la surface des organites cellulaires de la microglie (les premières cellules immunitaires à réagir lorsque quelque chose ne va pas dans le cerveau). Comme l’expliquent les auteurs de l’étude, ces cellules sont activées, ce qui conduit à la détérioration et à la récupération des synapses (connexions entre les cellules nerveuses)

Les chercheurs pensent que l’étude pourrait avoir des effets sur la manière dont les troubles du sommeil et l’anxiété sont traités chez les personnes à risque de démence

« L’utilisation à long terme de benzodiazépines doit être évitée, en particulier chez les personnes âgées », explique Dorostkar. « Des organisations telles que l’American Geriatrics Society le recommandent depuis plusieurs années. Actuellement, notre laboratoire se penche à nouveau sur la question initiale de savoir quels effets les benzodiazépines ont sur le développement des maladies neurodégénératives . »

En raison des effets de l’utilisation à long terme de benzodiazépines sur la cognition, plusieurs alternatives sont disponibles. « Il s’agit notamment de médicaments ayant des mécanismes d’action différents ainsi que d’approches comportementales, en fonction de la pathologie sous-jacente », explique Dorostkar. Il recommande aux personnes qui prennent actuellement des benzodiazépines de discuter avec leur médecin traitant de la possibilité d’envisager d’autres alternatives. 

Alternatives aux médicaments contre l’anxiété et l’insomnie 

Bien que les médecins puissent encore prescrire des benzodiazépines et d’autres médicaments contre l’anxiété et l’insomnie, d’autres options de traitement sont disponibles.

La thérapie cognitivo-comportementale (TCC) est une forme de thérapie par la parole visant à changer la façon dont une personne pense et se comporte, pour aider à réduire les symptômes de divers problèmes de santé mentale, y compris les troubles anxieux.

« La TCC-i (thérapie cognitivo-comportementale pour l’insomnie) est une approche non médicamenteuse pour traiter l’insomnie », explique la psychothérapeute Annie Miller, LCSW .

Cela aide à changer les schémas de pensée et les comportements autour du sommeil, avec la partie cognitive se concentrant sur les croyances et les émotions autour du sommeil et de l’insomnie et la composante comportementale aidant à développer de nouvelles habitudes grâce à la planification du sommeil et aux techniques qui améliorent la motivation au sommeil, explique Miller.

La TCC-i est une thérapie à court terme qui nécessite généralement 6 à 8 séances, et des études montrent qu’elle peut être efficace jusqu’à 80 % pour réduire les symptômes de l’insomnie. Une méta-analyse, publiée dans Sleep Medicine Reviews , a révélé que la TCC-i avait des effets positifs significatifs sur la gravité de l’insomnie, l’efficacité du sommeil et la qualité du sommeil.

Annie Miller, LCSW

 De nombreux médecins suggèrent désormais une thérapie avant de prescrire des médicaments, notamment pour les problèmes de sommeil.

— Annie Miller, LCSW

En cas d’anxiété généralisée, la thérapie cognitivo-comportementale standard peut être très utile, explique Miller. La pleine conscience peut également être très bénéfique pour faire face à l’anxiété.

« Il est très important que les gens sachent que les traitements thérapeutiques sont une option, plutôt que de commencer par des médicaments », explique Miller. « La thérapie n’a généralement pas d’effets secondaires et peut donner des résultats à plus long terme. De nombreux médecins suggèrent désormais une thérapie avant de prescrire des médicaments, en particulier pour les troubles du sommeil. La TCC-i est désormais le traitement de première intention pour de nombreux prestataires. »

Un article publié dans Neurotherapeutics en 2019 conseille aux médecins d’être « très prudents » avant de prescrire des benzodiazépines à des patients âgés et recommande d’adopter une bonne hygiène du sommeil pour soulager les symptômes d’anxiété ou d’insomnie

Selon les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC), une bonne hygiène du sommeil comprend plusieurs étapes. Pour commencer, supprimez (ou réduisez) les boissons contenant de la caféine, en particulier avant le coucher, faites de l’exercice régulièrement, adoptez une routine de sommeil cohérente (couchez-vous à la même heure chaque soir et levez-vous à la même heure chaque matin, y compris le week-end), créez un espace de sommeil calme, sombre et relaxant à une température confortable, et retirez les téléviseurs, les téléphones intelligents et autres appareils électroniques de la chambre.

Ce que cela signifie pour vous

Si vous prenez actuellement des benzodiazépines pour traiter votre anxiété ou votre insomnie, parlez-en à votre médecin pour connaître les alternatives possibles. Vous aurez peut-être besoin d’un autre type de médicament si votre état est grave, mais dans de nombreux cas, l’anxiété et l’insomnie peuvent être traitées par des thérapies non médicamenteuses.

Vous pouvez également consulter la large gamme d’applications de santé mentale disponibles, telles que Calm (idéal pour la méditation), MoodMission (celle-ci propose des activités TCC fondées sur des preuves pour l’anxiété) et Talkspace , qui peut vous mettre en contact avec un thérapeute en ligne.

6 Sources
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  1. Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE). L’utilisation à long terme de benzodiazépines attaque les synapses .

  2. Shi Y, Cui M, Ochs K, et al. Le traitement au diazépam à long terme améliore l’engloutissement des épines microgliales et altère les performances cognitives via la protéine translocatrice mitochondriale de 18 kDa (TSPO)Nat Neurosci . 2022;25(3):317-329. doi: 10.1038/s41593-022-01013-9 

  3. Crönlein T, Zulley J. Les options disponibles en thérapie cognitivo-comportementale pour prévenir la chronicisation de l’insomnieEPMA Journal . 2011;2(3):309-314. doi:10.1007/s13167-011-0095-9

  4. van Straten A, van der Zweerde T, Kleiboer A, Cuijpers P, Morin CM, Lancee J. Thérapies cognitives et comportementales dans le traitement de l’insomnie : une méta-analyseExamens sur la médecine du sommeil . 2018;38 : 3-16. est ce que je: 10.1016/j.smrv.2017.02.001

  5. DeKosky ST, Williamson JB. Le point sur les benzodiazépines et les somnifères : avantages à court terme, inconvénients à long terme ?  Neurotherapeutics . 2020;17(1):153-155. doi:10.1007/s13311-019-00827-z

  6. CDC. Conseils pour mieux dormir .

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