Por que o uso prolongado de benzodiazepínicos causa comprometimento cognitivo?

mulher segura o telefone em uma mão e um frasco de comprimidos na outra

Milko / Getty Images


Principais conclusões

  • É sabido há décadas que o uso prolongado de medicamentos psicoativos benzodiazepínicos pode levar à dependência e ao comprometimento cognitivo, especialmente em pessoas mais velhas.
  • Em um estudo recente, pesquisadores identificaram o mecanismo celular para explicar esse efeito.
  • Especialistas recomendam procurar tratamentos alternativos antes de tomar benzodiazepínicos para ansiedade ou insônia.

Benzodiazepínicos (às vezes chamados de “benzos”) são uma classe de medicamentos psicoativos que podem ser prescritos para condições como ansiedade, insônia e convulsões. Benzodiazepínicos como diazepam ( Valium , Ducene) e triazolam (Halcion) são amplamente usados ​​e considerados eficazes, mas não são seguros como um tratamento de longo prazo. 

Cientistas já haviam descoberto que tomar benzodiazepínicos por um longo período pode levar à dependência física e ao comprometimento cognitivo, particularmente em pacientes mais velhos. Mas até recentemente, o mecanismo celular por trás desse efeito não estava estabelecido, diz Mario M. Dorostkar, PhD, do Centro de Neuropatologia e Pesquisa de Príons da LMU e do Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas (DZNE).

Dorostkar foi um dos principais pesquisadores de um estudo animal, publicado na Nature Neuroscience , que demonstrou que o ingrediente ativo nas benzodiazepinas resulta na perda de conexões neurais no cérebro.

Um olhar mais atento ao estudo 

Os cientistas administraram uma dose diária indutora do sono do benzodiazepínico diazepam a camundongos. Após várias semanas, eles descobriram que os camundongos sofreram perda de sinapse e comprometimento cognitivo. Quando o tratamento com diazepam foi interrompido, o efeito persistiu por algum tempo, mas foi finalmente reversível.

Tudo isso se deve a uma proteína específica, conhecida como proteína translocadora mitocondrial de 18 kDa (TSPO). As benzodizepinas se ligam a essa proteína na superfície das organelas celulares da microglia (as primeiras células imunes a responder quando algo dá errado no cérebro). Como explicam os autores do estudo, essas células são ativadas, o que leva à deterioração e recuperação das sinapses (conexões entre as células nervosas).

Os pesquisadores acreditam que o estudo pode ter efeitos sobre como os distúrbios do sono e a ansiedade são tratados em pessoas com risco de demência

“O uso prolongado de benzodiazepínicos deve ser evitado, especialmente em idosos”, diz Dorostkar. “Isso tem sido recomendado por organizações como a American Geriatrics Society, por vários anos. Atualmente, nosso laboratório está mais uma vez trabalhando na questão inicial sobre quais efeitos os benzodiazepínicos têm no desenvolvimento de doenças neurodegenerativas .”

Devido ao efeito do uso prolongado de benzodiazepínicos na cognição, várias alternativas estão disponíveis. “Isso inclui medicamentos com diferentes mecanismos de ação, bem como abordagens comportamentais, dependendo da condição subjacente”, diz Dorostkar. Ele recomenda que as pessoas que atualmente tomam benzodiazepínicos discutam se alternativas podem ser consideradas com seu médico prescritor. 

Alternativas à medicação para ansiedade e insônia 

Embora os médicos ainda possam prescrever benzodiazepínicos e outros medicamentos para ansiedade e insônia, outras opções de tratamento estão disponíveis.

A terapia cognitivo-comportamental (TCC) é uma forma de terapia da fala que visa mudar a maneira como uma pessoa pensa e se comporta, para ajudar a reduzir os sintomas de vários problemas de saúde mental, incluindo transtornos de ansiedade.

“A TCC-i (terapia cognitivo-comportamental para insônia) é uma abordagem sem medicamentos para tratar a insônia”, diz a psicoterapeuta Annie Miller, LCSW .

Ajuda a mudar os padrões de pensamento e comportamentos relacionados ao sono, com a parte cognitiva focando em crenças e emoções relacionadas ao sono e à insônia, e o componente comportamental ajudando a desenvolver novos hábitos por meio da programação do sono e técnicas que melhoram o desejo de dormir, explica Miller.

A TCC-i é uma terapia de curto prazo que normalmente leva de 6 a 8 sessões, e estudos mostram que ela pode ser até 80% eficaz na redução dos sintomas de insônia. Uma meta-análise, publicada em Sleep Medicine Reviews , descobriu que a TCC-i teve efeitos positivos significativos na gravidade da insônia, eficiência do sono e qualidade do sono.

Annie Miller, LCSW

 Muitos médicos agora sugerem terapia antes de prescrever medicamentos, principalmente para problemas de sono.

— Annie Miller, LCSW

Quando se trata de ansiedade mais generalizada, a TCC padrão pode ser muito útil, diz Miller. A atenção plena também pode ser muito benéfica ao lidar com a ansiedade.

“É muito importante que as pessoas saibam que tratamentos terapêuticos são uma opção, em vez de começar com medicamentos”, diz Miller. “A terapia normalmente não tem efeitos colaterais e pode fornecer resultados mais duradouros. Muitos médicos agora estão sugerindo terapia antes de prescrever medicamentos, particularmente para problemas de sono. A TCC-i é agora o tratamento de primeira linha para muitos provedores.”

Um artigo publicado na Neurotherapeutics em 2019 aconselha os médicos a serem “muito cautelosos” antes de prescrever benzodiazepínicos para pacientes mais velhos e recomenda manter uma boa higiene do sono para aliviar os sintomas de ansiedade ou insônia.

De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), uma boa higiene do sono inclui várias etapas. Para começar, corte (ou diminua) o consumo de bebidas com cafeína, principalmente antes de dormir, faça exercícios regularmente, adote uma rotina de sono consistente (vá para a cama no mesmo horário todas as noites e acorde no mesmo horário todas as manhãs, inclusive nos fins de semana), crie um espaço para dormir tranquilo, escuro e relaxante, com uma temperatura confortável, e remova TVs, smartphones e outros dispositivos eletrônicos do quarto.

O que isso significa para você

Se você estiver tomando benzodiazepínicos para ansiedade ou insônia, converse com seu médico sobre alternativas. Você pode precisar de outro tipo de medicamento se sua condição for grave, mas em muitos casos a ansiedade e a insônia podem ser controladas com terapias não medicamentosas.

Você também pode conferir a grande variedade de aplicativos de saúde mental disponíveis, como Calm (bom para meditação), MoodMission (este tem atividades de TCC baseadas em evidências para ansiedade) e Talkspace , que pode conectá-lo a um terapeuta online.

6 Fontes
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  1. Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas (DZNE). O uso prolongado de benzodiazepínicos ataca as sinapses .

  2. Shi Y, Cui M, Ochs K, et al. O tratamento de longo prazo com diazepam aumenta o envolvimento da espinha microglial e prejudica o desempenho cognitivo por meio da proteína translocadora mitocondrial de 18 kDa (TSPO)Nat Neurosci . 2022;25(3):317-329. doi: 10.1038/s41593-022-01013-9 

  3. Crönlein T, Zulley J. As opções disponíveis na terapia cognitivo-comportamental para prevenir a cronificação da insôniaEPMA Journal . 2011;2(3):309-314. doi:10.1007/s13167-011-0095-9

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