Le spray nasal à l’eskétamine peut-il traiter la dépression ?

Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur l’eskétamine ?

  • Vous ne devez pas utiliser d’eskétamine si vous êtes enceinte, si vous prévoyez de devenir enceinte ou si vous allaitez.
  • L’eskétamine peut provoquer une sédation sévère après le traitement ; elle n’est administrée que dans le cadre d’un établissement de santé et vous devez être surveillé pendant au moins deux heures après le traitement.

L’eskétamine est un antagoniste du récepteur NMDA (N-méthyl-D-aspartate) utilisé pour traiter les adultes souffrant de dépression résistante au traitement (TRD). L’eskétamine (vendue sous le nom de marque Spravato) se présente sous forme de spray nasal et est censée réduire rapidement les idées suicidaires et les symptômes dépressifs .

Approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en mars 2019 pour traiter le TRD, le spray nasal à base d’eskétamine être utilisé en association avec un antidépresseur oral . Il s’agit du premier médicament psychédélique approuvé par la FDA et du deuxième médicament approuvé pour traiter le TRD.

Sur les 8,9 millions d’adultes traités chaque année par des médicaments pour un trouble dépressif majeur, environ 2,8 millions (soit 30,9 %) souffrent d’une dépression résistante au traitement. TRD est un terme utilisé pour décrire la dépression qui n’a pas répondu à au moins deux antidépresseurs différents.  

Utilisations de l’eskétamine

Le spray nasal à l’eskétamine est approuvé pour une utilisation chez les adultes de 18 ans et plus, en association avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Pour être éligibles à ce traitement, les patients doivent avoir essayé au moins deux autres antidépresseurs sans succès.

essais cliniques suggèrent que le spray nasal à l’eskétamine peut réduire considérablement les symptômes en seulement 24 heures.

Eskétamine vs Kétamine

L’eskétamine est dérivée de la kétamine , un anesthésique puissant. Bien que les deux médicaments aient une composition similaire (la kétamine est un mélange de deux molécules en miroir, et l’eskétamine est l’une de ces molécules), l’eskétamine est plus puissante.

Essais cliniques de médicaments

L’efficacité de l’eskétamine a été évaluée dans trois études à court terme (quatre semaines), une étude d’entretien et une étude de sécurité à long terme. Deux de ces études ont démontré que l’eskétamine réduit rapidement les symptômes dépressifs chez les personnes atteintes de TRD

L’un d’eux était un essai à court terme impliquant des adultes de moins de 65 ans qui ont commencé à prendre un antidépresseur oral et de l’eskétamine intranasale. Après un mois, environ 70 % des patients (comparé à un peu plus de la moitié dans le groupe placebo ) qui ont reçu de l’eskétamine ont constaté une réduction d’au moins 50 % des symptômes dépressifs.

L’autre étude positive était l’étude de maintenance qui évaluait la prévention des rechutes. Les données de cet essai ont montré que l’eskétamine réduit les taux de rechutes. Plus précisément, les patients traités avec un spray nasal d’eskétamine plus un antidépresseur oral présentaient un risque de rechute de 50 à 70 % inférieur à celui des patients qui n’avaient reçu qu’un antidépresseur oral

Des recherches supplémentaires sont encore nécessaires pour déterminer le dosage optimal, évaluer d’autres effets secondaires possibles et établir la sécurité de l’eskétamine à long terme

Malgré des décennies de recherche, les mécanismes moléculaires à l’origine de la dépression sont mal compris. Par conséquent, les scientifiques ne savent pas exactement comment l’eskétamine réduit la dépression. Ce qui est sûr, c’est qu’elle agit rapidement. En quelques heures, les personnes peuvent ressentir des changements dans le cerveau qui réduisent les symptômes de la dépression .

Avant de prendre de l’eskétamine

L’eskétamine ne doit jamais être utilisée comme traitement de première intention. Elle est plutôt destinée aux personnes atteintes de TRD, c’est-à-dire qui ont d’abord fait des essais adéquats de deux autres médicaments antidépresseurs et n’ont pas ressenti de soulagement.

Précautions et contre-indications

L’eskétamine ne convient pas à tout le monde. Vous ne devez pas prendre d’eskétamine si vous êtes allergique à l’eskétamine ou à la kétamine, ou si vous souffrez ou avez souffert de l’une des affections médicales suivantes :

  • Une maladie des vaisseaux sanguins (anévrisme)
  • Antécédents de saignement dans le cerveau
  • Une connexion anormale entre vos vaisseaux sanguins (malformation artérioveineuse)

Vous devriez également parler à votre médecin si vous avez déjà eu :

  • Des antécédents familiaux de dépression
  • Alcoolisme ou toxicomanie
  • Lésion cérébrale ou toute affection entraînant une augmentation de la pression dans le cerveau
  • Crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral
  • Maladie des valves cardiaques ou insuffisance cardiaque
  • Hypertension artérielle
  • Maladie du foie
  • Maladie mentale ou psychose
  • Rythme cardiaque lent ou rapide provoquant un essoufflement, des douleurs thoraciques, des étourdissements ou des évanouissements
  • Pensées ou actions suicidaires

L’eskétamine peut être nocive pour le fœtus. Les femmes enceintes ou qui envisagent de le devenir doivent en parler à leur médecin. Il est déconseillé d’allaiter pendant le traitement.

Options de traitement alternatives

L’eskétamine peut être une option pour les personnes qui présentent un risque aigu de suicide. Les personnes en crise peuvent avoir besoin d’un médicament à action rapide qui peut leur apporter un soulagement immédiat.

Mais l’eskétamine n’est pas la seule option pour les personnes atteintes de TRD. D’autres options peuvent inclure :

  • Un autre antidépresseur : Ce n’est pas parce que les deux premiers antidépresseurs n’ont pas fonctionné qu’un troisième médicament ne sera pas efficace. Un médecin peut essayer un autre type d’antidépresseur (par exemple en passant d’un ISRS à un IRSN) ou ajouter un autre médicament qui pourrait rendre un antidépresseur plus efficace (par exemple un antipsychotique ou un anticonvulsivant).
  • Thérapie par la parole : La dépression est souvent mieux traitée par une combinaison de médicaments et de thérapie. Un psychiatre peut orienter un patient vers une psychothérapie pour l’aider à réduire ses symptômes. La thérapie cognitivo-comportementale (TCC) s’est avérée particulièrement efficace dans le traitement de la dépression.
  • Thérapie par électrochocs (ECT) : l’ECT ​​produit des courants électriques à travers le cerveau pour déclencher une brève crise. Elle semble provoquer des changements dans la chimie du cerveau qui améliorent et stabilisent l’humeur. Elle peut avoir des effets secondaires tels que la perte de mémoire à court terme et la confusion, mais elle est généralement considérée comme sûre et actuellement le traitement le plus efficace contre la TRD. Elle peut nécessiter six à douze séances de traitement.
  • Stimulation du nerf vague (SNV) : la SNV consiste à implanter un dispositif semblable à un stimulateur cardiaque qui envoie des courants électriques au nerf vague. On pense que le nerf vague stimule les parties du cerveau qui régulent l’humeur. Il faut parfois plusieurs mois pour que la SNV soit efficace.
  • Stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) : la rTMS utilise un aimant pour stimuler certaines zones du cerveau afin de réduire les symptômes de la dépression. Bien qu’elle ne comporte pas certains des effets secondaires de l’ECT, elle n’est généralement pas considérée comme aussi efficace.

Dosage de l’eskétamine

L’eskétamine est un vaporisateur nasal qui doit être utilisé dans un contexte de soins de santé. Vous vous administrerez le vaporisateur nasal sous la supervision d’un professionnel de la santé.

Chaque dispositif contient 28 milligrammes (mg) et délivre deux pulvérisations. La dose recommandée pour TRD est la suivante :

  • Phase d’induction (semaines 1 à 4) : Durant cette phase, vous prendrez le médicament deux fois par semaine. La première dose est de 56 mg. Les doses suivantes sont de 56 mg ou de 84 mg, selon la tolérance de votre organisme au médicament.
  • Phase d’entretien (semaine 5 et suivantes) : De la semaine 5 à la semaine 8, vous prendrez 56 mg ou 84 mg une fois par semaine. À partir de la semaine 9, vous prendrez 56 mg ou 84 mg toutes les 2 semaines ou une fois par semaine.

Vous devrez rester dans l’établissement de soins pendant au moins deux heures après avoir été traité. Pendant ce temps, votre prestataire de soins de santé vous surveillera de près pour détecter d’éventuelles réactions indésirables. Lorsque vous pourrez partir en toute sécurité, vous aurez besoin de quelqu’un pour vous reconduire chez vous.

Modifications

L’innocuité et l’efficacité de l’eskétamine n’ont pas été établies pour une utilisation pédiatrique. Les recommandations d’utilisation pour les personnes de 65 ans et plus sont les mêmes que pour les autres adultes.

Effets secondaires de l’eskétamine

Comme pour tout nouveau traitement, les fabricants continueront de surveiller les effets indésirables. Johnson &; Johnson, qui a développé l’eskétamine, prend des mesures pour s’assurer que ce médicament ne sera utilisé que comme prévu.

Commun

Dans les essais cliniques, les effets secondaires les plus courants étaient les suivants :

  • Anxiété
  • Vertiges
  • Fatigue extrême (léthargie)
  • Se sentir déconnecté de l’esprit et du corps (dissociation)
  • Se sentir ivre
  • Augmentation de la pression artérielle
  • Nausée
  • Sens du toucher et des sensations réduits
  • Sédation
  • Sensation de tournis (vertige)
  • Vomissement

Les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines lourdes après avoir pris de l’eskétamine jusqu’au lendemain d’une nuit de sommeil réparatrice, car cela peut altérer le temps de réaction et la motricité.

Grave

Appelez votre médecin si vous ressentez des effets secondaires graves, notamment :

  • Changements d’humeur ou de comportement
  • Somnolence extrême
  • Hallucinations
  • Pensées suicidaires
  • Aggravation de la dépression

Consultez un médecin d’urgence si vous présentez des signes de réaction allergique, notamment de l’urticaire, des difficultés respiratoires ou un gonflement du visage, de la gorge, des lèvres ou de la langue.

Avertissements et interactions

L’étiquetage de l’eskétamine contient un avertissement encadré qui avertit les patients que ceux-ci présentent un risque de sédation et de difficultés d’attention, de jugement et de réflexion (dissociation), d’abus et de mésusage, ainsi que de pensées et de comportements suicidaires après l’administration du médicament 

Si vous avez des pensées suicidaires, contactez la  National Suicide Prevention Lifeline  au  988  pour obtenir le soutien et l’assistance d’un conseiller qualifié. Si vous ou un de vos proches êtes en danger immédiat, appelez le 911.

Pour plus de ressources sur la santé mentale, consultez notre  base de données nationale d’assistance téléphonique .

Interactions médicamenteuses

L’eskétamine peut interagir avec un certain nombre d’autres médicaments et compléments alimentaires. Ces substances peuvent avoir un impact sur la manière dont votre antidépresseur agit ou votre antidépresseur peut influencer les effets de ces substances.

Les médicaments connus pour interagir avec l’eskétamine comprennent :

  • Amphétamines
  • Médicaments contre l’anxiété
  • Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
  • Médicaments contre la douleur opioïdes
  • Sédatifs
  • Médicaments contre les crises d’épilepsie
  • Aides au sommeil
  • Tranquillisants

La consommation d’alcool pendant la prise de ce médicament peut également augmenter la gravité des effets secondaires, notamment la somnolence, les difficultés de réflexion, la confusion, les troubles moteurs et les étourdissements.

Afin de minimiser le risque d’interactions potentiellement dangereuses, vous devez toujours informer votre médecin de tout autre médicament sur ordonnance, médicament en vente libre, vitamines, herbes ou autres suppléments que vous prenez actuellement ou prévoyez de prendre.

L’eskétamine peut également être utilisée à mauvais escient et entraîner une dépendance physique. Il est conseillé aux médecins d’évaluer les bénéfices possibles par rapport aux risques potentiels, en particulier pour les personnes présentant un risque plus élevé de toxicomanie et d’addiction.

7 Sources
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Lectures complémentaires

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