Закрыть этот видеоплеер
Агонист дофамина — это тип лекарства, которое связывается с рецепторами дофамина в мозге и имитирует действие дофамина. Дофамин — важный нейромедиатор , который играет роль в различных психических функциях.
Уровень дофамина может влиять на настроение, память и поведение. Агонисты дофамина иногда используются для лечения расстройств, связанных с проблемами с дофамином, включая шизофрению и биполярное расстройство .
В этой статье объясняется, как агонисты дофамина используются для лечения психотических состояний. Этот эффект лучше всего иллюстрируется препаратами Abilify (арипипразол) и Rexulti (брексипипразол). Эти антипсихотические/атипичные нейролептики второго поколения отличаются от всех других атипичных антипсихотиков своим механизмом действия.
Содержание
Агонисты дофамина против антагонистов
Дофамин — один из нейротрансмиттеров, обнаруженных в синаптическом пространстве, которое является пространством между нейронами (нервными клетками). Дофамин высвобождается в синаптическое пространство из везикул, расположенных в пресинаптическом нейроне. Затем эти химические вещества связываются с рецепторами дофамина в постсинаптическом нейроне.
Подумайте об этом как об эффекте ключа и замка: дофаминовые рецепторы — это замки, которые открываются, когда дофаминовый «ключ» входит в замок.
Одно из объяснений шизофрении заключается в том, что в синапсах определенных частей мозга слишком много дофамина. Считается, что позитивные симптомы шизофрении являются результатом всех этих «дополнительных» молекул дофамина.
Антагонисты дофамина
Некоторые антипсихотические препараты действуют как антагонисты дофамина. Они связываются с рецепторами дофамина, тем самым блокируя связывание дофамина с постсинаптической клеткой. И без правильного ключа, то есть дофамина, замок не откроется. Это предотвращает избыточную активность дофамина и помогает облегчить некоторые симптомы шизофрении.
Проблема этого подхода в том, что блокада дофамина происходит по всему мозгу, тогда как избыток дофамина при шизофрении ограничен определенными частями мозга. Кроме того, при шизофрении, в то время как некоторые части мозга подвержены избытку дофамина, другие части на самом деле испытывают дефицит дофамина.
Антагонисты дофамина блокируют рецепторы дофамина не только в местах, где его слишком много, но и в местах, где дофамина недостаточно.
Антагонисты дофамина эффективны при позитивных симптомах, поскольку они блокируют рецепторы в областях мозга, в которых содержится слишком много дофамина. Но именно поэтому эти лекарства также имеют тенденцию усиливать негативные симптомы , когнитивные проблемы и другие побочные эффекты у пациентов, принимающих их.
Частичные агонисты дофамина
Потенциальным решением является использование частичных агонистов. Частичный агонист дофамина — это молекула, которая связывается с рецептором и частично активирует его. Представьте себе, что это ключ, который как бы подходит к замку, так что дверь можно повернуть, но не открыть полностью.
Эффект частичного агониста дофамина меньше полного эффекта, но больше полного отсутствия эффекта, что происходит, когда рецептор полностью заблокирован. Другими словами, частичный эффект.
Частичный агонист дофамина, такой как арипипразол, снижает эффект избыточного дофамина, занимая место на рецепторах дофамина. Поскольку рецепторы активируются лишь частично, активность дофамина сводится к минимуму.
В ситуациях, когда дофамина слишком мало для активации всех доступных рецепторов, арипипразол фактически связывается с незанятыми рецепторами и имитирует их эффект, пусть даже частично. Это может помочь усилить эффект дофамина в синапсах, которые ранее были лишены дофамина.
В зависимости от текущего уровня дофамина у человека, агонист дофамина, такой как арипипразол, может действовать как полный антагонист, умеренный антагонист или частичный агонист.
Резюме
Частичные агонисты дофамина, такие как арипипразол, действуют как модуляторы эффектов дофамина. При наличии эти препараты уменьшают эффекты как избытка дофамина (уменьшая действие дофамина, когда его слишком много), так и дефицита (увеличивая действие дофамина, когда его слишком мало).
Типы агонистов дофамина
Антипсихотические препараты, действующие как агонисты дофамина:
- Абилифай (арипипразол)
- Рексулти (брексипипразол)
Большинство антипсихотиков второго поколения (атипичных) блокируют рецепторы D-2 (дофамин-2), но также блокируют рецепторы серотонина . Серотонин — еще один нейромедиатор, участвующий в настроении.
Антипсихотики второго поколения, такие как Риспердал (рисперидон) , Геодон (зипрасидон) и Инвега (палиперидон), являются мощными антагонистами дофаминовых рецепторов D2, тогда как Клозарил (клозапин) и Сероквель (кветиапин) являются слабыми антагонистами D2.
Другие типы агонистов дофамина
Существуют также другие типы агонистов дофамина, которые могут быть назначены для лечения заболеваний, связанных с активностью дофамина. Например, некоторые агонисты дофамина могут быть полезны при лечении болезни Паркисона и синдрома беспокойных ног. Исследования также показали, что каннабидиол (КБД) действует как частичный агонист дофамина и может оказывать антипсихотическое действие.
Использование агонистов дофамина
Поскольку эти лекарства модулируют активность дофамина, они могут быть полезны при лечении психиатрических состояний, включая шизофрению и биполярное расстройство. Эти состояния связаны с чрезмерной активностью дофамина.
Избыточное действие дофамина может привести к тому, что определенные области мозга станут сверхактивными, что, как полагают, играет роль в возникновении таких симптомов, как бред и галлюцинации .
FDA также одобрило арипипразол для лечения других состояний, включая смешанные эпизоды биполярного расстройства, долгосрочное лечение биполярного расстройства, дополнительное лечение тяжелой депрессии , синдрома Туретта и симптомов раздражительности , связанных с аутизмом.
Иногда его также назначают не по назначению для лечения пограничного расстройства личности и повышенного уровня пролактина, который может возникнуть при приеме других антипсихотических препаратов.
Влияние агонистов дофамина
Агонисты дофамина могут помочь облегчить общие симптомы шизофрении, включая галлюцинации, бред и дезорганизованное мышление. Исследования показывают, что арипипразол столь же эффективен, как и другие антипсихотические препараты при лечении шизофрении.
Преимущество этого препарата в том, что он реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, чем типичные антипсихотики. Он также реже вызывает метаболические изменения, чем другие атипичные антипсихотические препараты.
Что такое экстрапирамидные побочные эффекты?
Экстрапирамидные побочные эффекты — это непроизвольные движения, которые иногда возникают при приеме антипсихотических препаратов. Они менее вероятны при приеме некоторых типов лекарств, но все антипсихотики потенциально могут вызывать эти побочные эффекты.
Потенциальные ловушки
Агонисты дофамина все еще могут иметь побочные эффекты и другие нежелательные реакции. Некоторые потенциальные побочные эффекты включают:
- Запор
- Сонливость
- Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) включают акатизию, дистонию, паркинсонизм и позднюю дискинезию.
- Головные боли
- Повышенный уровень глюкозы
При приеме арипипразола риск некоторых неврологических побочных эффектов, таких как эпизоды острой мышечной ригидности (дистония) или непроизвольные аномальные двигательные расстройства (дискинезия), низок. Это можно сравнить с антипсихотическими препаратами, которые имеют высокий риск этих побочных эффектов, классифицируемых как типичные.
Резюме
Типичные антипсихотики блокируют большинство дофаминовых рецепторов D2, тогда как атипичные антипсихотики воздействуют на дофаминовые рецепторы, а также на некоторые серотониновые рецепторы. Хотя частичные агонисты, такие как арипипразол, имеют лучший профиль безопасности, люди могут испытывать побочные эффекты при приеме этих лекарств.
Краткое содержание
Агонисты дофамина, такие как Abilify и Rexulti, могут быть эффективным вариантом лечения шизофрении. Эти препараты действуют, воздействуя на рецепторы дофамина, помогая модулировать уровень дофамина в организме.
Это может помочь облегчить некоторые психотические симптомы, такие как галлюцинации, бред и дезорганизованное мышление. Эти лекарства также реже вызывают экстрапирамидные симптомы, чем другие типы антипсихотиков из-за их механизма действия.