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Un agonista della dopamina è un tipo di farmaco che si lega ai recettori della dopamina nel cervello e imita le azioni della dopamina. La dopamina è un importante neurotrasmettitore che svolge un ruolo in una varietà di funzioni mentali.
I livelli di dopamina possono avere un impatto sull’umore, sulla memoria e sul comportamento. Gli agonisti della dopamina sono talvolta usati per trattare disturbi legati a problemi con la dopamina, tra cui schizofrenia e disturbo bipolare .
Questo articolo spiegherà come gli agonisti della dopamina vengono utilizzati per trattare le condizioni psicotiche. Questo effetto è meglio illustrato da Abilify (aripiprazolo) e Rexulti (brexipiprazolo). Questi antipsicotici/neurolettici atipici di seconda generazione sono diversi da tutti gli altri antipsicotici atipici per il modo in cui funzionano.
Indice
Agonisti della dopamina contro antagonisti
La dopamina è uno dei neurotrasmettitori presenti nello spazio sinaptico, ovvero lo spazio tra i neuroni (cellule nervose). La dopamina viene rilasciata nello spazio sinaptico dalle vescicole ospitate nel neurone presinaptico. Queste sostanze chimiche si legano quindi ai recettori della dopamina nel neurone postsinaptico.
Consideratelo come un effetto di tipo chiave e lucchetto: i recettori della dopamina sono serrature che si aprono quando la “chiave” della dopamina entra nella serratura.
Una spiegazione della schizofrenia è che c’è troppa dopamina nelle sinapsi in certe parti del cervello. Si pensa che i sintomi positivi della schizofrenia siano il risultato di tutte queste molecole di dopamina “extra”.
Antagonisti della dopamina
Alcuni farmaci antipsicotici funzionano come antagonisti della dopamina. Si legano ai recettori della dopamina, impedendo così alla dopamina di legarsi alla cellula post-sinaptica. E senza la chiave giusta, ovvero la dopamina, la serratura non si apre. Ciò impedisce un’attività dopaminergica eccessiva e aiuta ad alleviare alcuni dei sintomi della schizofrenia.
Il problema con questo approccio è che il blocco della dopamina avviene in tutto il cervello, mentre l’eccesso di dopamina nella schizofrenia è limitato a parti specifiche del cervello. Inoltre, nella schizofrenia, mentre alcune parti del cervello sono soggette a eccesso di dopamina, altre parti stanno di fatto sperimentando un deficit di dopamina.
Gli antagonisti della dopamina non bloccano solo i recettori della dopamina nelle zone in cui è presente in quantità eccessiva, ma anche in quelle in cui non è presente abbastanza dopamina.
Gli antagonisti della dopamina sono efficaci per i sintomi positivi perché bloccano i recettori nelle regioni del cervello che hanno troppa dopamina. Ma è per questo che questi farmaci tendono anche ad aumentare i sintomi negativi , i problemi cognitivi e altri effetti collaterali nei pazienti che li assumono.
Agonisti parziali della dopamina
Una possibile soluzione è quella di usare agonisti parziali. Un agonista parziale della dopamina è una molecola che si lega al recettore e lo attiva parzialmente. Pensateci come a una chiave che in un certo senso si adatta alla serratura in modo che la porta possa essere mossa ma non aperta completamente.
L’effetto di un agonista parziale della dopamina è inferiore all’effetto completo ma superiore a una completa mancanza di effetto, che è ciò che accade quando un recettore è completamente bloccato. In altre parole, un effetto parziale.
Un agonista parziale della dopamina come l’aripiprazolo riduce l’effetto della dopamina in eccesso occupando spazio sui recettori della dopamina. Poiché i recettori sono attivati solo parzialmente, l’attività della dopamina è ridotta al minimo.
In situazioni in cui c’è troppo poca dopamina per attivare tutti i recettori disponibili, l’aripiprazolo si legherà effettivamente ai recettori non occupati e ne imiterà l’effetto, anche se solo parzialmente. Ciò può contribuire ad aumentare l’effetto della dopamina nelle sinapsi che erano precedentemente prive di dopamina.
A seconda dei livelli di dopamina presenti nel soggetto, un farmaco agonista della dopamina come l’aripiprazolo può agire come antagonista completo, antagonista moderato o agonista parziale.
Ricapitolare
Gli agonisti parziali della dopamina, come l’aripiprazolo, agiscono come modulatori degli effetti della dopamina. Quando presenti, questi farmaci diminuiscono gli effetti sia dell’eccesso di dopamina (diminuendone l’azione quando ce n’è troppa) sia del deficit (aumentandone l’azione quando ce n’è troppo poca).
Tipi di agonisti della dopamina
I farmaci antipsicotici che agiscono come agonisti della dopamina sono:
- Abilify (aripiprazolo)
- Rexulti (brexipiprazolo)
La maggior parte degli antipsicotici di seconda generazione (atipici) bloccano i recettori D-2 (dopamina-2) ma bloccano anche i recettori della serotonina . La serotonina è un altro neurotrasmettitore coinvolto nell’umore.
Gli antipsicotici di seconda generazione come Risperdal (risperidone) , Geodon (ziprasidone) e Invega (paliperidone) sono tutti potenti antagonisti dei recettori della dopamina D2, mentre Clozaril (clozapina) e Seroquel (quetiapina) sono deboli antagonisti D2.
Altri tipi di agonisti della dopamina
Esistono anche altri tipi di farmaci agonisti della dopamina che possono essere prescritti per trattare condizioni mediche legate all’attività della dopamina. Ad esempio, alcuni farmaci agonisti della dopamina possono essere utili nel trattamento del morbo di Parkinson e della sindrome delle gambe senza riposo. La ricerca ha anche scoperto che il cannabidiolo (CBD) agisce come un agonista parziale della dopamina e può avere effetti antipsicotici.
Utilizzi degli agonisti della dopamina
Poiché questi farmaci modulano l’attività della dopamina, possono essere utili nel trattamento di condizioni psichiatriche, tra cui schizofrenia e disturbo bipolare. Queste condizioni sono associate a troppa attività della dopamina.
Un’azione eccessiva della dopamina può causare iperattività in alcune aree del cervello, il che si ritiene abbia un ruolo in sintomi quali deliri e allucinazioni .
La FDA ha inoltre approvato l’aripiprazolo nel trattamento di altre patologie, tra cui episodi misti di disturbo bipolare, trattamento a lungo termine del disturbo bipolare, trattamento aggiuntivo della depressione maggiore , sindrome di Tourette e sintomi di irritabilità associati all’autismo.
A volte viene anche prescritto off-label per trattare il disturbo borderline di personalità e i livelli elevati di prolattina che possono verificarsi durante l’assunzione di altri farmaci antipsicotici.
Impatto degli agonisti della dopamina
Gli agonisti della dopamina possono aiutare ad alleviare i sintomi comuni della schizofrenia, tra cui allucinazioni, deliri e pensiero disorganizzato. La ricerca suggerisce che l’aripiprazolo è efficace quanto altri farmaci antipsicotici nel trattamento della schizofrenia.
Un vantaggio di questo farmaco è che è meno probabile che produca effetti collaterali extrapiramidali rispetto ai tipici antipsicotici. È anche meno probabile che produca cambiamenti metabolici rispetto ad altri farmaci antipsicotici atipici.
Quali sono gli effetti collaterali extrapiramidali?
Gli effetti collaterali extrapiramidali sono movimenti involontari che a volte si verificano quando si assumono farmaci antipsicotici. Sono meno probabili con alcuni tipi di farmaci, ma tutti gli antipsicotici possono potenzialmente produrre questi effetti collaterali.
Potenziali insidie
Gli agonisti della dopamina possono comunque avere effetti collaterali e altre reazioni avverse. Alcuni potenziali effetti collaterali includono:
- Stipsi
- Sonnolenza
- I sintomi extrapiramidali (EPS) includono acatisia, distonia, parkinsonismo e discinesia tardiva
- Mal di testa
- Aumento del glucosio
Con l’aripiprazolo, il rischio di certi effetti avversi neurologici come episodi di rigidità muscolare acuta (distonia) o disturbi del movimento anormale involontario (discinesia) è basso. Questo può essere contrapposto agli antipsicotici che hanno un rischio elevato di questi effetti avversi, che sono classificati come tipici.
Ricapitolare
Gli antipsicotici tipici agiscono bloccando la maggior parte dei recettori della dopamina D2, mentre gli antipsicotici atipici agiscono sui recettori della dopamina e su alcuni recettori della serotonina. Mentre gli agonisti parziali come l’aripiprazolo hanno un profilo di sicurezza migliore, le persone possono manifestare effetti collaterali durante l’assunzione di questi farmaci.
Riepilogo
Gli agonisti della dopamina come Abilify e Rexulti possono essere un’opzione efficace nel trattamento della schizofrenia. Questi farmaci agiscono influenzando i recettori della dopamina per aiutare a modulare i livelli di dopamina nel corpo.
Ciò può aiutare ad alleviare alcuni sintomi psicotici come allucinazioni, deliri e pensieri disorganizzati. Questi farmaci hanno anche meno probabilità di causare sintomi extrapiramidali rispetto ad altri tipi di antipsicotici a causa del loro meccanismo d’azione.