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Um agonista da dopamina é um tipo de medicamento que se liga aos receptores de dopamina no cérebro e imita as ações da dopamina. A dopamina é um neurotransmissor importante que desempenha um papel em uma variedade de funções mentais.
Os níveis de dopamina podem ter impacto no humor, na memória e no comportamento. Os agonistas da dopamina são às vezes usados para tratar distúrbios ligados a problemas com dopamina, incluindo esquizofrenia e transtorno bipolar .
Este artigo explicará como os agonistas da dopamina são usados para tratar condições psicóticas. Este efeito é melhor ilustrado por Abilify (aripiprazol) e Rexulti (brexipiprazol). Esses antipsicóticos/neurolépticos atípicos de segunda geração são diferentes de todos os outros antipsicóticos atípicos por causa de como eles funcionam.
Índice
Agonistas vs. Antagonistas da Dopamina
A dopamina é um dos neurotransmissores encontrados no espaço sináptico, que é o espaço entre os neurônios (células nervosas). A dopamina é liberada no espaço sináptico a partir de vesículas alojadas no neurônio pré-sináptico. Esses produtos químicos então se ligam aos receptores de dopamina no neurônio pós-sináptico.
Pense nisso como um efeito do tipo chave e fechadura: os receptores de dopamina são fechaduras que se abrem quando a “chave” da dopamina entra na fechadura.
Uma explicação para a esquizofrenia é que há muita dopamina nas sinapses em certas partes do cérebro. Acredita-se que os sintomas positivos da esquizofrenia sejam resultado de todas essas moléculas de dopamina “extras”.
Antagonistas da dopamina
Alguns medicamentos antipsicóticos funcionam como antagonistas da dopamina. Eles se ligam aos receptores de dopamina, bloqueando assim a dopamina de se ligar à célula pós-sináptica. E sem a chave adequada, ou seja, a dopamina, a fechadura não abre. Isso previne o excesso de atividade da dopamina e ajuda a aliviar alguns dos sintomas da esquizofrenia.
O problema com essa abordagem é que o bloqueio de dopamina ocorre em todo o cérebro, enquanto o excesso de dopamina na esquizofrenia é limitado a partes específicas do cérebro. Além disso, na esquizofrenia, enquanto algumas partes do cérebro estão sujeitas ao excesso de dopamina, outras partes estão de fato experimentando um déficit de dopamina.
Os antagonistas da dopamina não bloqueiam apenas os receptores de dopamina em locais onde há excesso dela, mas também em locais onde não há dopamina suficiente.
Antagonistas da dopamina são eficazes para sintomas positivos porque bloqueiam receptores em regiões do cérebro que têm muita dopamina. Mas é por isso que esses medicamentos tendem a aumentar também os sintomas negativos , problemas cognitivos e outros efeitos colaterais em pacientes que os tomam.
Agonistas Parciais da Dopamina
Uma solução potencial é usar agonistas parciais. Um agonista parcial da dopamina é uma molécula que se liga ao receptor e o ativa parcialmente. Pense nisso como uma chave que meio que se encaixa na fechadura para que a porta possa ser contorcida, mas não completamente aberta.
O efeito de um agonista parcial da dopamina é menor do que o efeito total, mas maior do que uma completa ausência de efeito, que é o que acontece quando um receptor é completamente bloqueado. Em outras palavras, um efeito parcial.
Um agonista parcial da dopamina, como o aripiprazol, reduz o efeito do excesso de dopamina ao ocupar espaço nos receptores de dopamina. Como os receptores são apenas parcialmente ativados, a atividade da dopamina é minimizada.
Em situações em que há muito pouca dopamina para ativar todos os receptores disponíveis, o aripiprazol irá realmente se ligar aos receptores desocupados e imitar seu efeito, mesmo que apenas parcialmente. Isso pode ajudar a aumentar o efeito da dopamina em sinapses que estavam previamente privadas de dopamina.
Dependendo dos níveis de dopamina existentes na pessoa, um medicamento agonista da dopamina, como o aripiprazol, pode atuar como um antagonista total, um antagonista moderado ou um agonista parcial.
Recapitular
Agonistas parciais da dopamina, como o aripiprazol, agem como um modulador dos efeitos da dopamina. Quando presentes, esses medicamentos diminuem os efeitos tanto do excesso de dopamina (ao diminuir a ação da dopamina quando há muito dela) quanto do déficit (ao aumentar a ação da dopamina quando há muito pouco dela).
Tipos de agonistas da dopamina
Os medicamentos antipsicóticos que atuam como agonistas da dopamina são:
- Abilify (aripiprazol)
- Rexulti (brexipiprazol)
A maioria dos antipsicóticos de segunda geração (atípicos) bloqueiam os receptores D-2 (dopamina-2), mas também bloqueiam os receptores de serotonina . A serotonina é outro neurotransmissor envolvido no humor.
Antipsicóticos de segunda geração, como Risperdal (risperidona) , Geodon (ziprasidona) e Invega (paliperidona) são todos antagonistas potentes dos receptores D2 da dopamina, enquanto Clozaril (clozapina) e Seroquel (quetiapina) são antagonistas D2 fracos.
Outros tipos de agonistas da dopamina
Existem também outros tipos de medicamentos agonistas da dopamina que podem ser prescritos para tratar condições médicas relacionadas à atividade da dopamina. Por exemplo, alguns medicamentos agonistas da dopamina podem ser úteis no tratamento da doença de Parkinson e da síndrome das pernas inquietas. A pesquisa também descobriu que o canabidiol (CBD) atua como um agonista parcial da dopamina e pode ter efeitos antipsicóticos.
Usos dos agonistas da dopamina
Como esses medicamentos modulam a atividade da dopamina, eles podem ser úteis no tratamento de condições psiquiátricas, incluindo esquizofrenia e transtorno bipolar. Essas condições são associadas a muita atividade da dopamina.
A ação excessiva da dopamina pode fazer com que certas áreas do cérebro se tornem hiperativas, o que se acredita desempenhar um papel em sintomas como delírios e alucinações .
O FDA também aprovou o aripiprazol no tratamento de outras condições, incluindo episódios mistos de transtorno bipolar, tratamento de longo prazo do transtorno bipolar, tratamento adjuvante da depressão grave , síndrome de Tourette e sintomas de irritabilidade associados ao autismo.
Às vezes, também é prescrito off-label para tratar transtorno de personalidade borderline e níveis elevados de prolactina que podem ocorrer ao tomar outros medicamentos antipsicóticos.
Impacto dos agonistas da dopamina
Os agonistas da dopamina podem ajudar a aliviar os sintomas comuns da esquizofrenia, incluindo alucinações, delírios e pensamento desorganizado. A pesquisa sugere que o aripiprazol é tão eficaz quanto outros medicamentos antipsicóticos no tratamento da esquizofrenia.
Um benefício deste medicamento é que é menos provável que ele produza efeitos colaterais extrapiramidais do que os antipsicóticos típicos. Também é menos provável que ele produza alterações metabólicas do que outros medicamentos antipsicóticos atípicos.
Quais são os efeitos colaterais extrapiramidais?
Efeitos colaterais extrapiramidais são movimentos involuntários que às vezes ocorrem ao tomar medicamentos antipsicóticos. Eles são menos prováveis de ocorrer com alguns tipos de medicamentos, mas todos os antipsicóticos podem potencialmente produzir esses efeitos colaterais.
Armadilhas potenciais
Os agonistas da dopamina ainda podem ter efeitos colaterais e outras reações adversas. Alguns efeitos colaterais potenciais incluem:
- Constipação
- Sonolência
- Os sintomas extrapiramidais (SEP) incluem acatisia, distonia, parkinsonismo e discinesia tardia
- Dores de cabeça
- Aumento da glicose
Com aripiprazol, o risco de certos efeitos adversos neurológicos, como episódios de rigidez muscular aguda (distonia) ou distúrbios involuntários de movimento anormal (discinesia), é baixo. Isso pode ser contrastado com antipsicóticos que têm alto risco desses efeitos adversos, que são classificados como típicos.
Recapitular
Os antipsicóticos típicos funcionam bloqueando a maioria dos receptores de dopamina D2, enquanto os antipsicóticos atípicos afetam os receptores de dopamina, bem como alguns receptores de serotonina. Embora os agonistas parciais, como o aripiprazol, tenham um perfil de segurança melhor, as pessoas podem apresentar efeitos colaterais ao tomar esses medicamentos.
Resumo
Agonistas da dopamina, como Abilify e Rexulti, podem ser uma opção eficaz no tratamento da esquizofrenia. Esses medicamentos funcionam afetando os receptores de dopamina para ajudar a modular os níveis de dopamina no corpo.
Isso pode ajudar a aliviar alguns sintomas psicóticos, como alucinações, delírios e pensamento desorganizado. Esses medicamentos também são menos propensos a causar sintomas extrapiramidais do que outros tipos de antipsicóticos devido ao seu mecanismo de ação.