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Ein Dopaminagonist ist ein Medikament, das sich an Dopaminrezeptoren im Gehirn bindet und die Wirkung von Dopamin nachahmt. Dopamin ist ein wichtiger Neurotransmitter , der bei einer Vielzahl von mentalen Funktionen eine Rolle spielt.
Der Dopaminspiegel kann sich auf Stimmung, Gedächtnis und Verhalten auswirken. Dopaminagonisten werden manchmal zur Behandlung von Erkrankungen eingesetzt, die mit Dopaminproblemen zusammenhängen, darunter Schizophrenie und bipolare Störungen .
In diesem Artikel wird erklärt, wie Dopaminagonisten zur Behandlung psychotischer Erkrankungen eingesetzt werden. Diese Wirkung wird am besten durch Abilify (Aripiprazol) und Rexulti (Brexipiprazol) veranschaulicht. Diese Antipsychotika/atypischen Neuroleptika der zweiten Generation unterscheiden sich aufgrund ihrer Wirkungsweise
von allen anderen atypischen Antipsychotika .
Inhaltsverzeichnis
Dopaminagonisten vs. Antagonisten
Dopamin ist einer der Neurotransmitter im synaptischen Raum, also dem Raum zwischen Neuronen (Nervenzellen). Dopamin wird aus Vesikeln im präsynaptischen Neuron in den synaptischen Raum freigesetzt. Diese Chemikalien binden dann an Dopaminrezeptoren im postsynaptischen Neuron.
Stellen Sie sich das als eine Art Schlüssel-Schloss-Effekt vor: Dopaminrezeptoren sind Schlösser, die sich öffnen, wenn der Dopamin-„Schlüssel“ in das Schloss eingeführt wird.
Eine Erklärung für Schizophrenie ist, dass in den Synapsen bestimmter Teile des Gehirns zu viel Dopamin vorhanden ist. Die positiven Symptome der Schizophrenie werden als Folge all dieser „zusätzlichen“ Dopaminmoleküle angesehen.
Dopamin-Antagonisten
Einige Antipsychotika wirken als Dopaminantagonisten. Sie binden an die Dopaminrezeptoren und blockieren so die Bindung von Dopamin an die postsynaptische Zelle. Und ohne den richtigen Schlüssel, also Dopamin, lässt sich das Schloss nicht öffnen. Dies verhindert eine übermäßige Dopaminaktivität und hilft, einige der Symptome der Schizophrenie zu lindern.
Das Problem bei diesem Ansatz ist, dass die Dopaminblockade im gesamten Gehirn auftritt, während der Dopaminüberschuss bei Schizophrenie auf bestimmte Teile des Gehirns beschränkt ist. Darüber hinaus leiden bei Schizophrenie zwar einige Teile des Gehirns unter einem Dopaminüberschuss, andere Teile weisen jedoch tatsächlich einen Dopaminmangel auf.
Dopaminantagonisten blockieren die Dopaminrezeptoren nicht nur an Stellen, wo zu viel davon vorhanden ist, sondern auch an Stellen, wo nicht genug Dopamin vorhanden ist.
Dopaminantagonisten sind bei positiven Symptomen wirksam, da sie Rezeptoren in Gehirnregionen blockieren, die zu viel Dopamin enthalten. Aus diesem Grund neigen diese Medikamente jedoch dazu, bei Patienten, die sie einnehmen, auch negative Symptome , kognitive Probleme und andere Nebenwirkungen zu verstärken.
Dopamin-Partielle Agonisten
Eine mögliche Lösung ist die Verwendung partieller Agonisten. Ein partieller Dopaminagonist ist ein Molekül, das an den Rezeptor bindet und ihn teilweise aktiviert. Man kann es sich wie einen Schlüssel vorstellen, der in das Schloss passt, sodass man die Tür zwar hin und her bewegen, aber nicht vollständig öffnen kann.
Die Wirkung eines partiellen Dopaminagonisten ist geringer als die volle Wirkung, aber stärker als das völlige Fehlen einer Wirkung, das bei einer vollständigen Blockierung eines Rezeptors eintritt. Mit anderen Worten: eine partielle Wirkung.
Ein partieller Dopaminagonist wie Aripiprazol verringert die Wirkung von überschüssigem Dopamin, indem er Platz an den Dopaminrezeptoren einnimmt. Da die Rezeptoren nur teilweise aktiviert werden, wird die Dopaminaktivität minimiert.
In Situationen, in denen zu wenig Dopamin vorhanden ist, um alle verfügbaren Rezeptoren zu aktivieren, bindet Aripiprazol tatsächlich an unbesetzte Rezeptoren und ahmt dessen Wirkung nach, wenn auch nur teilweise. Dies kann dazu beitragen, die Dopaminwirkung in Synapsen zu verstärken, die zuvor unter Dopaminmangel litten.
Abhängig vom vorhandenen Dopaminspiegel einer Person kann ein Dopaminagonist wie Aripiprazol als vollständiger Antagonist, als moderater Antagonist oder als partieller Agonist wirken.
Rekapitulieren
Dopaminpartialagonisten wie Aripiprazol wirken als Modulatoren der Dopaminwirkung. Wenn diese Medikamente vorhanden sind, verringern sie sowohl die Auswirkungen eines Dopaminüberschusses (indem sie die Dopaminwirkung verringern, wenn zu viel davon vorhanden ist) als auch eines Dopaminmangels (indem sie die Dopaminwirkung erhöhen, wenn zu wenig davon vorhanden ist).
Arten von Dopaminagonisten
Antipsychotische Medikamente, die als Dopaminagonisten wirken, sind:
- Abilify (Aripiprazol)
- Rexulti (Brexipiprazol)
Die meisten Antipsychotika der zweiten Generation (atypische Antipsychotika) blockieren die D-2-Rezeptoren (Dopamin-2), aber auch die Serotoninrezeptoren . Serotonin ist ein weiterer Neurotransmitter, der an der Stimmung beteiligt ist.
Antipsychotika der zweiten Generation wie Risperdal (Risperidon) , Geodon (Ziprasidon) und Invega (Paliperidon) sind allesamt potente Antagonisten der Dopamin-D2-Rezeptoren, während Clozaril (Clozapin) und Seroquel (Quetiapin) schwache D2-Antagonisten sind.
Andere Arten von Dopaminagonisten
Es gibt auch andere Arten von Dopaminagonisten, die zur Behandlung von Erkrankungen verschrieben werden können, die mit der Dopaminaktivität in Zusammenhang stehen. Beispielsweise können einige Dopaminagonisten bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit und des Restless-Legs-Syndroms hilfreich sein. Untersuchungen haben auch ergeben, dass ( CBD) als partieller Dopaminagonist wirkt und antipsychotische Wirkungen haben kann.1
Verwendung von Dopaminagonisten
Da diese Medikamente die Dopaminaktivität modulieren, können sie bei der Behandlung psychiatrischer Erkrankungen wie Schizophrenie und bipolarer Störung hilfreich sein. Diese Erkrankungen stehen im Zusammenhang mit einer zu hohen Dopaminaktivität.
Eine übermäßige Dopaminwirkung kann zu einer Überaktivität bestimmter Bereiche des Gehirns führen, was vermutlich bei Symptomen wie Wahnvorstellungen und Halluzinationen eine Rolle spielt .
darunter gemischte Episoden bipolarer Störungen, Langzeitbehandlung bipolarer Störungen, begleitende Behandlung schwerer Depressionen , Tourette-Syndrom und Symptome von Reizbarkeit im Zusammenhang mit Autismus.2
Es wird manchmal auch außerhalb des Zulassungsbereichs zur Behandlung der Borderline-Persönlichkeitsstörung und erhöhter Prolaktinwerte verschrieben, die bei der Einnahme anderer antipsychotischer Medikamente auftreten
Auswirkungen von Dopaminagonisten
Dopaminagonisten können helfen, häufige Symptome der Schizophrenie zu lindern, darunter Halluzinationen, Wahnvorstellungen und desorganisiertes Denken. Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Aripiprazol bei der Behandlung von Schizophrenie genauso wirksam ist wie andere antipsychotische
Ein Vorteil dieses Medikaments ist, dass es weniger wahrscheinlich extrapyramidale Nebenwirkungen verursacht als typische Antipsychotika. Es verursacht auch weniger wahrscheinlich Stoffwechselveränderungen als andere atypische
Was sind extrapyramidale Nebenwirkungen?
Extrapyramidale Nebenwirkungen sind unwillkürliche Bewegungen, die manchmal bei der Einnahme von Antipsychotika auftreten. Bei manchen Medikamenten ist ihr Auftreten weniger wahrscheinlich, aber alle Antipsychotika können potenziell diese Nebenwirkungen hervorrufen.
Mögliche Fallstricke
Dopaminagonisten können immer noch Nebenwirkungen und andere unerwünschte Reaktionen haben. Einige mögliche Nebenwirkungen sind:
- Verstopfung
- Schläfrigkeit
- Extrapyramidale Symptome (EPS) umfassen Akathisie, Dystonie, Parkinsonismus und Spätdyskinesie
- Kopfschmerzen
- Erhöhter Blutzucker
Bei Aripiprazol ist das Risiko für bestimmte neurologische Nebenwirkungen wie Episoden akuter Muskelsteifheit (Dystonie) oder unwillkürliche abnorme Bewegungsstörungen (Dyskinesie) gering. Dies steht im Gegensatz zu Antipsychotika, die ein hohes Risiko für diese Nebenwirkungen aufweisen und als typisch eingestuft werden.
Rekapitulieren
Typische Antipsychotika wirken, indem sie die Mehrheit der D2-Dopaminrezeptoren blockieren, während atypische Antipsychotika sowohl Dopaminrezeptoren als auch einige Serotoninrezeptoren beeinflussen. Während partielle Agonisten wie Aripiprazol ein besseres Sicherheitsprofil aufweisen, können bei der Einnahme dieser Medikamente Nebenwirkungen auftreten.
Zusammenfassung
Dopaminagonisten wie Abilify und Rexulti können eine wirksame Option bei der Behandlung von Schizophrenie sein. Diese Medikamente wirken, indem sie Dopaminrezeptoren beeinflussen und so den Dopaminspiegel im Körper modulieren.
Dies kann helfen, einige psychotische Symptome wie Halluzinationen, Wahnvorstellungen und desorganisiertes Denken zu lindern. Aufgrund ihres Wirkmechanismus verursachen diese Medikamente auch weniger wahrscheinlich extrapyramidale Symptome als andere Arten von Antipsychotika.