Wat is de nieuwste ontwikkeling op het gebied van de behandeling van depressie?

Als u het gevoel hebt dat we op een keerpunt staan ​​wat betreft onze geestelijke gezondheid, dan heeft u gelijk.

Depressiecijfers, die al voor de pandemie stegen, lijken hoger te zijn dan ooit. Volgens een schatting van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is de wereldwijde toename van mensen met de diagnose van een ernstige depressieve stoornis (MDD) van 2019 tot 2020 meer dan 25%. En dan hebben we het nog niet eens over mensen die depressieve gevoelens rapporteerden, maar niet voldeden aan de volledige criteria voor een diagnose.

Het goede nieuws: er is momenteel meer innovatie in de behandeling van geestelijke gezondheid dan sinds de jaren 80, toen selectieve serotonine-opnameremmers (SSRI’s) oorspronkelijk werden geïntroduceerd. Veel van deze nieuwe behandelingen werken sneller dan die SSRI’s, die soms wel vier tot zes weken nodig hebben om te werken.

“Het is een tijd van hoop voor veel mensen die niet geholpen zijn door de huidige behandelingen”, zegt Jeffrey Borenstein, MD , die president en CEO is van de Brain &; Behavior Research Foundation, die subsidies voor onderzoek naar geestelijke gezondheid financiert.

10% van de Amerikanen zal meerdere depressieve episodes in hun leven hebben, maar bijna de helft van die mensen heeft een behandelingsresistente depressie . Dit betekent dat naar schatting 16 miljoen Amerikanen een of meer behandelingen voor depressie zullen proberen zonder remissie te bereiken.

Met deze combinatie van factoren is het belangrijker dan ooit om behandelingen te vinden die effectief zijn en snel werken. Lees verder om meer te weten te komen over de nieuwe depressiebehandelingen die momenteel worden gebruikt, de behandelingen die worden onderzocht en waar toekomstig onderzoek toe kan leiden.

Geschiedenis van de behandeling van depressie

Om de huidige en toekomstige behandelingen voor depressie te begrijpen, is het belangrijk om te weten waar we vandaan komen en waar we nu zijn. Ook moeten we weten welke conventionele wijsheden we momenteel misschien aan het omverwerpen zijn.

De monoaminehypothese 

Het eerste antidepressivum, Ipronizaid, werd per ongeluk ontdekt toen het werd gegeven aan patiënten met tuberculose. De patiënten vertoonden een duidelijke verbetering in stemming. Deze monoamineoxidaseremmer (MAOI) werkt door te voorkomen dat het monoamineoxidase-enzym van het lichaam dopamine , serotonine en noradrenaline in de hersenen
afbreekt .

Deze drie neurotransmitters, gezamenlijk bekend als monoamines vanwege hun vergelijkbare chemische structuren, zijn verantwoordelijk voor belangrijke processen in de hersenen, waaronder leren, emotie en geheugen. 

De ontwikkeling van TCA’s en SSRI’s

Tricyclische antidepressiva (TCA’s) werden ontwikkeld na de introductie van MAO-remmers in de jaren 50. Ze werken door de absorptie van serotonine en noradrenaline te remmen en acetylcholine, een andere neurotransmitter, te blokkeren.

Met de ontwikkeling van MAO-remmers en TCA’s in de jaren vijftig en zestig was er een groot gebrek aan onderzoek naar andere soorten antidepressiva, totdat Prozac (fluoxetine) in 1987 werd geïntroduceerd.

Dit was de eerste SSRI, dat wil zeggen, het eerste antidepressivum dat uitsluitend werkte op het blokkeren van de heropname van serotonine. Het verhogen van serotonineniveaus zou de stemming reguleren. Bovendien hebben SSRI’s veel minder bijwerkingen dan de eerdere MAOI’s/TCA’s, hoewel ze niet zonder bijwerkingen zijn.

Zelfs nieuwere klassen antidepressiva, zoals selectieve serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI’s) en atypische antidepressiva, werden nog steeds als effectief beschouwd op basis van de monoaminehypothese.

De neuroplasticiteitshypothese

Modernere theorieën kijken naar de rol van stress bij depressie en naar de neuroplasticiteitshypothese. Stress is gekoppeld aan zowel een verhoogd risico op ernstige depressieve episodes als aan behandelingsresistentie .

Er wordt gedacht dat chronische stress leidt tot dysregulatie in de hypothalamus-hypofyse-bijnierschors (HPA)-as, die onder andere de reacties op stress, stemming en emotie controleert. Deze dysregulatie veroorzaakt een stoornis in de hippocampus, die het geheugen en de emotie controleert.

Dit leidt tot de neuroplasticiteitshypothese van depressie. Simpel gezegd is neuroplasticiteit het vermogen van de hersenen om zich aan te passen en te veranderen aan signalen zowel binnen als buiten het lichaam.

Wanneer we depressie bekijken vanuit de neuroplasticiteitstheorie, verbreden we de focus van hoe een medicijn iemands hersenen kan beïnvloeden. We kijken niet alleen naar de niveaus van neurotransmitters, maar ook naar hoe goed de neuronen met elkaar communiceren op verschillende momenten in het proces om neuroplasticiteit te creëren.

BDNF en Glutamaat Kunnen De Toekomst Zijn Van Depressiebehandeling

Deze theorie over neuroplasticiteit heeft betrekking op andere systemen en chemicaliën in de hersenen. Twee belangrijke gebieden waar momenteel bij de behandeling van depressie specifiek aandacht aan wordt besteed, zijn de door de hersenen geproduceerde neurotrofe factor (BDNF) en glutamaat.

BDNF is een chemische stof in de hersenen die verband houdt met celgroei en celdood. Men denkt dat lagere BDNF-niveaus leiden tot lagere niveaus van neuroplasticiteit. Het is dan ook een gebied dat aandacht krijgt bij de ontwikkeling van behandelingen voor depressie.

Glutamaat is een “exciterende” neurotransmitter , wat betekent dat het een boodschapper is die zenuwcellen stimuleert om klaar te zijn om informatie te ontvangen. Het helpt zenuwcellen ook om beter met elkaar te communiceren.

Er wordt naar gekeken bij de behandeling van depressie, omdat een optimale werking van glutamaat de neuroplasticiteit kan bevorderen en vergroten. Door het glutamaatsysteem aan te pakken met nieuwe behandelingen zoals ketamine of psychedelica, kunnen de symptomen verlicht worden.

Psychedelica en Ketamine

Psychedelica zijn momenteel erg in trek in wetenschappelijke kringen en de reguliere media vanwege hun potentieel voor een snelle, aanzienlijke en langdurige vermindering van depressiesymptomen.

Uit een onderzoek uit 2016 onder kankerpatiënten bleek dat slechts één behandeling met psilocybine (paddo’s) leidde tot een onmiddellijke vermindering van de mate van depressie, die vervolgens tot zes maanden aanhield. Bijna 80% van de deelnemers aan het onderzoek meldde nog steeds een antidepressief effect. Zelfs in een vervolgonderzoek vijf jaar later meldde een meerderheid van de deelnemers nog steeds een vermindering van de symptomen van depressie.

Dat gezegd hebbende, is het tot nu toe alleen onderzocht in zeer gecontroleerde klinische omgevingen, dus het is nog niet bekend hoe het in de “echte wereld” zou kunnen werken, en er is nog geen solide raamwerk vastgesteld over hoe dit veilig kan worden gedaan. Desondanks hebben de staat Oregon en de steden Santa Cruz en Oakland, Californië, naast andere plaatsen, het gebruik van psilocybine voor therapeutisch gebruik gedecriminaliseerd.

Er is al durfkapitaal naar de psilocybine-“markt” gestroomd, waarbij investeerders graag willen profiteren van de belofte van de helende krachten ervan, nog voordat het op grote schaal is gelegaliseerd of door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van depressie. Naar schatting zal psychedelica in 2027 een miljardenindustrie zijn.

Psilocybine heeft van de FDA al de status Breakthrough Therapy gekregen , wat betekent dat medicijnen die een aanzienlijke verbetering laten zien ten opzichte van traditionele therapieën bij de behandeling van ernstige ziekten, sneller beoordeeld en goedgekeurd kunnen worden.

Er zijn echter wel wat zorgen over de veiligheid. Naast fysieke bijwerkingen ervoeren sommige patiënten een toename in suïcidaal gedrag en gedachten. Er wordt ook onderzoek gedaan naar hoe de hallucinogene eigenschappen van deze drugs verwijderd kunnen worden.

MDMA

MDMA, ook bekend als ecstasy of Molly in de straatvormen, heeft ook de status van ‘baanbrekende therapie’ van de FDA gekregen na klinische proeven in fase 2, waarbij maar liefst 67% van de mensen in de proef – die met ernstige PTSS binnenkwamen – niet langer in aanmerking kwamen voor een PTSS-diagnose.

Hoewel klinisch onderzoek naar MDMA bij depressie nog niet zo ver is gekomen als MDMA bij PTSS, lijkt MDMA veelbelovend voor de behandeling van een ernstige depressieve stoornis. Meer dan 50% van de volwassenen met een diagnose van PTSS heeft ook een diagnose van MDD.

MDMA werkt door de hoeveelheid serotonine en dopamine in de hersenen snel vrij te geven en te verhogen.

MDMA, zo wordt gedacht, is zo behulpzaam bij PTSS omdat het mensen helpt negatieve herinneringen op te roepen, waarbij de angstrespons van de hersenen beter wordt gereguleerd. Dit kan leiden tot meer zelfcompassie en veilig bij deze herinneringen blijven in therapie zonder overweldigd te raken.

Ketamine

Van alle “psychedelische” behandelingen die er zijn, is ketamine momenteel de enige die legaal is voor behandeling in alle 50 staten. (Deskundigen kunnen het er niet over eens worden of het een echte psychedelische behandeling is of niet, hoewel het wel dissociatieve effecten veroorzaakt.)

Ketamine werd voor het eerst gesynthetiseerd in de jaren 60 als verdovingsmiddel en vroege observaties lieten zien dat ketamine mogelijk op dezelfde manier zou werken als antidepressiva. Pas in de jaren 90 werd ketamine serieus onderzocht voor de behandeling van depressie. In 2000 werd het eerste gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek gepubliceerd dat veelbelovende resultaten liet zien voor ketamine als antidepressivum.

Spravato (esketamine) werd in 2019 via de Fast Track-status goedgekeurd door de FDA en wordt momenteel toegediend als neusspray die om veiligheidsredenen onder toezicht van een arts moet worden ingenomen.

Esketamine specificeert een bepaald type ketaminemolecuul waarvan men denkt dat het krachtiger is bij de NMDA-glutamaatreceptor. IV-ketamine gebruikt een ander deel van het molecuul en wordt momenteel off-label gebruikt voor depressie. Het heeft een significantere algehele responsratio aangetoond dan intranasale ketamine, maar is ingewikkelder in gebruik.

Terwijl andere behandelingen zich richten op het monoaminesysteem (zie hierboven), wordt gedacht dat ketamine een toename van de glutamaatneurotransmissie in de hersenen veroorzaakt.

Er is echter meer onderzoek nodig om erachter te komen hoe dit middel optimaal gebruikt kan worden. Ook moeten er middelen als ketamine ontwikkeld worden die geen dissociatieve bijwerkingen hebben en die mogelijk eenvoudiger en veiliger zijn voor breder gebruik.

Hoewel ketamine over het algemeen goed wordt verdragen, heeft het wel een aantal bijwerkingen op het moment van toediening, zoals misselijkheid, duizeligheid, een wankel, zweverig gevoel, gevoelloosheid en sensorische vervormingen – hoewel deze bijwerkingen meestal snel verdwijnen.

Arketamine, dat een ander deel van het molecuul gebruikt, wordt momenteel ook onderzocht, omdat het langer werkt en minder bijwerkingen heeft, waaronder minder dissociatieve bijwerkingen. De FDA heeft goedkeuring gegeven voor een nieuw onderzoeksgeneesmiddel om te onderzoeken hoe het samenwerkt met andere medicijnen.

Andere snelwerkende behandelingen 

Naast de psychedelische middelen zijn er verschillende nieuwe behandelingen tegen depressie die snel werken, waaronder een nieuw protocol voor TMS-therapie en een nieuw oraal antidepressivum.

“Het feit dat er nieuwe behandelingen zijn [en] dat [ze] zo snel kunnen werken, is iets wat we heel hard nodig hebben,” zegt Borenstein. “Een van de voordelen is dat ze snel werken om zelfmoordpogingen en -risico’s te behandelen, en dat heeft de potentie om een ​​game changer te zijn in de psychiatrie.”

Auvelity

Eén van deze behandelingen is het orale antidepressivum Auvelity , dat in augustus 2022 door de FDA is goedgekeurd. Auvelity werkt mogelijk al binnen een week en richt zich op het glutamaatsysteem, net als ketamine.

Het medicijn is een combinatie van buproprion (het actieve ingrediënt in Wellbutrin) en dextromethorphan (vaak te vinden in hoestsiroop). De goedkeuring ervan kan de deur openen voor een nieuwe klasse medicijnen die werken om glutamaat te verhogen.

HEILIGE

Hoewel transcraniële magnetische stimulatie (TMS) in 2008 voor het eerst door de FDA werd goedgekeurd, blijken nieuwere versies van het TMS-protocol al binnen een week resultaten op te leveren, vergeleken met zes weken bij de oudere versie van het protocol.

TMS-therapie omvat het gebruik van magnetische pulsen op het hoofd om depressie te behandelen. De pulsen zijn gericht op het gebied van de hersenen dat betrokken is bij depressie en ze werken om deze regio’s te activeren. Een van de belangrijkste gebieden die worden gestimuleerd, is de prefrontale cortex, een gebied van de hersenen dat verband houdt met het reguleren van stemming.

Uit onderzoek is gebleken dat het bij 50-60% van de mensen die niet adequaat op een of meer antidepressiva hebben gereageerd, voordelen oplevert.

Normaal gesproken duurt een TMS-behandeling zes weken van eenmaal daagse sessies, een grote tijdsinvestering. Met dit Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy (SAINT)-protocol, ontwikkeld in Stanford, ontvangen mensen 10 behandelingen per dag gedurende vijf dagen.

“De patiënten hadden na een paar dagen een remissie van hun depressie, wat geweldig is”, zegt Borenstein.

Eén van de theorieën achter SAINT is dat mensen niet genoeg stimulatie kregen met een hoge frequentie en dichtheid.

Enkele belangrijke verschillen in het SAINT-protocol:

• mensen meerdere sessies per dag behandelen met optimaal gespreide intervallen
• het toepassen van hogere niveaus van stimulatie (1800 pulsen versus 600)
• nauwkeurige targeting door middel van FMRI-scans die de onderzoekers hielpen de precieze locatie in de hersenen van elke deelnemer te vinden waar de stimulatie zou plaatsvinden 

Het protocol werd in september 2022 goedgekeurd en zal naar verwachting in 2023 van start gaan.

Wat staat ons te wachten?

In zijn rol als hoofd van de Brain &; Behavior Research Foundation heeft Borenstein een uitstekend overzicht van de innovaties die gaande zijn in onderzoek naar geestelijke gezondheid. De stichting is namelijk de grootste particuliere financier van subsidies voor geestelijke gezondheid in het land.

Een paar andere mogelijke behandelingsgebieden waar hij enthousiast over is:

Optogenetica : Dit is een manier om licht en genetische hulpmiddelen te gebruiken om de activiteit van bepaalde neuronen te controleren. Deze technieken zijn gebruikt om verbindingen in de hersenen in kaart te brengen, maar er is hoop dat deze techniek op een dag een positieve impact kan hebben op specifieke cellulaire paden bij depressie.

Stamcellen: Er wordt momenteel onderzoek gedaan naar de theorie dat stamcellen depressie kunnen verminderen door te helpen bij het creëren van meer neuronen die meer verbindingen in de hersenen kunnen vormen. Huidig ​​onderzoek richt zich onder meer op de vraag of er nieuwe moleculen zijn die stamcellen kunnen activeren om op deze antidepressieve manier te werken.