Jakie są najnowsze osiągnięcia w leczeniu depresji?

Jeśli uważasz, że jesteśmy w punkcie zwrotnym w kwestii zdrowia psychicznego, to masz rację.

Wskaźniki depresji, które rosły już przed pandemią, wydają się być wyższe niż kiedykolwiek. Według szacunków Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) globalny wzrost liczby osób zdiagnozowanych z ciężkim zaburzeniem depresyjnym (MDD) wyniósł ponad 25% w latach 2019–2020 — a nie obejmuje to nawet osób, które zgłaszały uczucie depresji, ale nie spełniały wszystkich kryteriów diagnozy.

Dobra wiadomość: obecnie w leczeniu zdrowia psychicznego jest więcej innowacji niż od lat 80., kiedy pierwotnie wprowadzono selektywne inhibitory wychwytu serotoniny (SSRI) . Wiele z tych nowych metod leczenia działa szybciej niż SSRI, których działanie może czasami zająć od czterech do sześciu tygodni.

„To czas nadziei dla wielu osób, którym nie pomogły obecne metody leczenia” – mówi dr Jeffrey Borenstein, prezes i dyrektor generalny fundacji Brain &; Behavior Research Foundation, która finansuje granty na badania nad zdrowiem psychicznym.

10% Amerykanów będzie miało wiele epizodów depresyjnych w swoim życiu — ale prawie połowa z nich ma depresję oporną na leczenie . Oznacza to, że szacunkowo 16 milionów Amerykanów spróbuje jednego lub więcej sposobów leczenia depresji bez osiągnięcia remisji.

Przy takim połączeniu czynników, znalezienie skutecznych i szybko działających metod leczenia jest ważniejsze niż kiedykolwiek. Czytaj dalej, aby dowiedzieć się więcej o nowych metodach leczenia depresji, które są obecnie stosowane, tych, które są badane, i o tym, dokąd mogą prowadzić przyszłe badania.

Historia leczenia depresji

Aby zrozumieć obecne i przyszłe metody leczenia depresji, ważne jest, aby wiedzieć, skąd przeszliśmy, aby dojść do miejsca, w którym jesteśmy dzisiaj, a także wiedzieć, jakie powszechnie panujące przekonania być może właśnie próbujemy obalić.

Hipoteza monoaminowa 

Pierwszy lek przeciwdepresyjny, Ipronizaid, został odkryty przez przypadek, gdy podawano go pacjentom z gruźlicą. Pacjenci wykazali wyraźną poprawę nastroju. Ten inhibitor monoaminooksydazy (MAOI) działa poprzez zapobieganie rozkładaniu dopaminy , serotoniny i noradrenaliny w mózgu przez enzym monoaminooksydazy.

Te trzy neuroprzekaźniki, określane zbiorczo mianem monoamin ze względu na podobną strukturę chemiczną, odpowiadają za kluczowe procesy zachodzące w mózgu, w tym uczenie się, emocje i pamięć. 

Rozwój TCA i SSRI

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA) opracowano po wprowadzeniu inhibitorów MAO w latach 50. XX wieku. Działają one poprzez hamowanie wchłaniania serotoniny i noradrenaliny oraz blokowanie acetylocholiny, innego neuroprzekaźnika.

Wraz z rozwojem inhibitorów MAO i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych w latach 50. i 60. XX wieku, brakowało znaczących badań nad innymi rodzajami leków przeciwdepresyjnych — aż do wprowadzenia
Prozacu (fluoksetyny) w 1987 roku.

Był to pierwszy SSRI — czyli pierwszy lek przeciwdepresyjny, który działał wyłącznie na blokowanie wchłaniania zwrotnego serotoniny. Uważa się, że zwiększanie poziomu serotoniny reguluje nastrój. Ponadto SSRI mają znacznie mniej skutków ubocznych niż wcześniejsze inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)/TCA — choć nie są pozbawione skutków ubocznych.

Nawet nowsze klasy leków przeciwdepresyjnych, takie jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) i atypowe leki przeciwdepresyjne, nadal uważano za działające w oparciu o hipotezę monoaminową.

Hipoteza neuroplastyczności

Bardziej współczesne teorie badają rolę stresu w depresji i hipotezę neuroplastyczności. Stres jest powiązany zarówno ze zwiększonym ryzykiem poważnych epizodów depresyjnych, jak i opornością na leczenie .

Uważa się, że przewlekły stres prowadzi do dysregulacji osi podwzgórze-przysadka-kora nadnerczy (HPA), która kontroluje reakcje na stres, a także nastrój i emocje, między innymi. Ta dysregulacja powoduje upośledzenie hipokampa, który kontroluje pamięć i emocje.

Prowadzi to do hipotezy neuroplastyczności depresji. Mówiąc prościej, neuroplastyczność to zdolność mózgu do adaptacji i zmiany sygnałów zarówno wewnątrz, jak i na zewnątrz ciała.

Rozpatrywanie depresji przez pryzmat teorii neuroplastyczności poszerza zakres zainteresowania, wykraczając poza kwestię wpływu leku na mózg danej osoby, nie ograniczając się do poziomu neuroprzekaźników, lecz analizując, jak dobrze neurony komunikują się ze sobą na różnych etapach procesu, co prowadzi do neuroplastyczności.

BDNF i glutaminian mogą być przyszłością leczenia depresji

Teoria neuroplastyczności obejmuje inne układy i substancje chemiczne w mózgu. Obecnie w leczeniu depresji szczególną uwagę zwraca się na dwa główne obszary: neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF) i glutaminian.

BDNF to substancja chemiczna występująca w mózgu, która odpowiada za wzrost i obumieranie komórek. Uważa się, że niższe poziomy BDNF prowadzą do niższego poziomu neuroplastyczności. Jest to więc obszar, który wzbudza coraz większą uwagę w opracowywaniu leków na depresję.

Glutaminian jest neuroprzekaźnikiem „pobudzającym” , co oznacza, że ​​jest przekaźnikiem, który pobudza komórki nerwowe do gotowości do odbioru informacji. Pomaga również komórkom nerwowym lepiej się ze sobą komunikować.

Bada się go pod kątem leczenia depresji, ponieważ optymalne funkcjonowanie glutaminianu może pomóc w ułatwieniu i zwiększeniu neuroplastyczności, więc ukierunkowanie układu glutaminianu za pomocą nowych metod leczenia, takich jak ketamina lub substancje psychodeliczne, może pomóc w łagodzeniu objawów.

Substancje psychodeliczne i ketamina

Substancje psychodeliczne przeżywają obecnie swój moment popularności zarówno w kręgach naukowych, jak i w mediach głównego nurtu ze względu na ich potencjał do szybkiego, znaczącego i długotrwałego łagodzenia objawów depresji.

Badanie przeprowadzone w 2016 r. wśród pacjentów chorych na raka wykazało, że już pojedyncza kuracja psylocybiną (magicznymi grzybami) doprowadziła do natychmiastowej redukcji nasilenia depresji, która utrzymywała się nawet do sześciu miesięcy, przy czym prawie 80% uczestników badania nadal zgłaszało działanie przeciwdepresyjne. Nawet w badaniu uzupełniającym przeprowadzonym pięć lat później większość uczestników badania nadal zgłaszała zmniejszenie objawów depresji.

Mimo to, jak dotąd badano ją tylko w ściśle kontrolowanych warunkach klinicznych, więc nie wiadomo jeszcze, jak mogłaby działać w „realnym świecie”, a także nie opracowano jeszcze solidnych ram dotyczących bezpiecznego wykonywania tej czynności. Mimo to stan Oregon oraz miasta Santa Cruz i Oakland w Kalifornii, a także inne miejsca, zdekryminalizowały stosowanie psylocybiny w celach terapeutycznych.

Już teraz kapitał wysokiego ryzyka napływa na „rynek” psylocybiny, a inwestorzy są chętni, by skorzystać z obietnicy jej uzdrawiających mocy, zanim jeszcze zostanie szeroko zalegalizowana lub zatwierdzona przez FDA do leczenia depresji. Szacuje się, że do 2027 r. psychodeliki staną się wielomiliardowym przemysłem.

Psylocybina otrzymała już od FDA status przełomowej terapii , co oznacza, że ​​leki wykazujące znaczną poprawę w porównaniu z tradycyjnymi terapiami w leczeniu poważnych chorób mogą zostać poddane przeglądowi i zatwierdzone w przyspieszonym terminie.

Istnieją jednak pewne obawy dotyczące bezpieczeństwa. Oprócz fizycznych skutków ubocznych, niektórzy pacjenci doświadczyli wzrostu zachowań samobójczych i myśli samobójczych. Prowadzone są również badania nad tym, jak usunąć halucynogenne właściwości tych narkotyków.

MDMA

MDMA, znane również jako ecstasy lub Molly w wersji ulicznej, otrzymało również status „przełomowej terapii” FDA po drugiej fazie badań klinicznych, w których aż 67% osób biorących udział w badaniu — które przystąpiły do ​​niego z ciężkim zespołem stresu pourazowego — nie kwalifikowało się już do diagnozy PTSD.

Chociaż badania kliniczne nad zastosowaniem MDMA w leczeniu depresji nie posunęły się tak daleko, jak w przypadku PTSD, MDMA wykazuje obiecujące wyniki w leczeniu ciężkiej depresji, a ponad 50% dorosłych, u których zdiagnozowano PTSD, zdiagnozowano również MDD.

MDMA działa poprzez szybkie uwalnianie i zwiększanie poziomu serotoniny i dopaminy w mózgu.

Teoretyzuje się, że MDMA jest tak pomocne w PTSD, ponieważ pomaga ludziom przywoływać negatywne wspomnienia, a reakcja strachu mózgu jest lepiej regulowana. Może to prowadzić do większego współczucia dla siebie i bezpiecznego pozostania z tymi wspomnieniami na terapii bez przytłoczenia.

Ketamina

Ze wszystkich „psychodelicznych” metod leczenia, ketamina jest obecnie jedyną, która jest legalna w leczeniu we wszystkich 50 stanach. (Eksperci nie mogą się zgodzić, czy jest to prawdziwy środek psychodeliczny, czy nie, chociaż powoduje efekty dysocjacyjne.)

Ketaminę po raz pierwszy zsyntetyzowano w latach 60. XX wieku jako środek znieczulający, a wczesne obserwacje wykazały, że może ona działać podobnie do leków przeciwdepresyjnych. Dopiero w latach 90. XX wieku zaczęto poważnie badać ketaminę w kontekście leczenia depresji. Pierwsze badanie z randomizacją i grupą kontrolną, które wykazało obiecujące właściwości ketaminy jako leku przeciwdepresyjnego, opublikowano w 2000 roku.

Lek Spravato (esketamina) został zatwierdzony w 2019 r. w ramach procedury Fast Track przez FDA i obecnie jest podawany w postaci sprayu do nosa, który ze względów bezpieczeństwa musi być przyjmowany pod nadzorem lekarza.

Esketamina określa konkretny typ cząsteczki ketaminy, która jest uważana za silniejszą w receptorze glutaminianu NMDA. Ketamina IV wykorzystuje inną część cząsteczki i jest obecnie stosowana poza wskazaniami w leczeniu depresji. Wykazała ona bardziej znaczący ogólny wskaźnik odpowiedzi niż ketamina donosowa, ale jest bardziej skomplikowana w użyciu.

Ponieważ inne metody leczenia oddziałują na układ monoamin (patrz powyżej), uważa się, że ketamina powoduje wzrost neurotransmisji glutaminianu w mózgu.

Potrzeba jednak więcej badań, aby ustalić, jak optymalnie wykorzystywać ten środek, a także opracować środki podobne do ketaminy, które nie będą miały skutków ubocznych w postaci dysocjacji i będą potencjalnie łatwiejsze i bezpieczniejsze do powszechnego stosowania.

Chociaż ketamina jest na ogół dobrze tolerowana, po jej podaniu mogą wystąpić liczne skutki uboczne, takie jak nudności, zawroty głowy, uczucie oszołomienia, otępienia, odrętwienia i zaburzenia sensoryczne — choć te skutki uboczne zazwyczaj szybko ustępują.

Arketamina, która wykorzystuje inną część cząsteczki, jest obecnie również przedmiotem badań, ponieważ działa dłużej i ma mniej skutków ubocznych, w tym mniej skutków dysocjacyjnych. FDA wydała zgodę na przeprowadzenie badań nad nowym lekiem w celu zbadania, jak będzie on współdziałał z innymi lekami.

Inne szybko działające metody leczenia 

Oprócz środków psychodelicznych istnieje kilka innych nowych metod leczenia depresji o szybkim działaniu, w tym nowy protokół terapii TMS, a także nowy doustny lek przeciwdepresyjny.

„Fakt, że istnieją te nowe metody leczenia [i] że [mogą] działać tak szybko, jest czymś, czego bardzo potrzebujemy” — mówi Borenstein. „Jedną z korzyści jest to, że działają szybko w leczeniu aktów samobójczych i ryzyka, a to ma potencjał, aby zmienić zasady gry w psychiatrii”.

Auvelity

Jednym z takich sposobów leczenia jest doustny lek przeciwdepresyjny Auvelity , zatwierdzony przez FDA w sierpniu 2022 r. Auvelity może działać w ciągu tygodnia i, podobnie jak ketamina, oddziałuje na układ glutaminianu.

Lek jest połączeniem buproprionu (składnika aktywnego w Wellbutrin) i dekstrometorfanu (powszechnie występującego w syropie na kaszel). Jego zatwierdzenie może otworzyć drzwi dla nowej klasy leków, które działają w celu zwiększenia poziomu glutaminianu.

ŚWIĘTY

Chociaż przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) została po raz pierwszy zatwierdzona przez FDA w 2008 r., nowsze wersje protokołu TMS przynoszą efekty w ciągu niecałego tygodnia, w porównaniu z sześcioma tygodniami w przypadku starszej wersji protokołu.

Terapia TMS polega na stosowaniu impulsów magnetycznych na głowie w celu leczenia depresji. Impulsy są kierowane do obszaru mózgu zaangażowanego w depresję i działają w celu aktywacji tych regionów. Jednym z głównych stymulowanych obszarów jest kora przedczołowa, obszar mózgu związany z regulacją nastroju.

Według niektórych badań wykazano, że terapia ta przynosi korzyści u 50–60% osób, u których nie zaobserwowano odpowiedniej reakcji na jedno lub więcej leków przeciwdepresyjnych.

Zazwyczaj leczenie TMS trwa sześć tygodni sesji raz dziennie, co stanowi duże zobowiązanie czasowe. Dzięki protokołowi Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy (SAINT), opracowanemu na Uniwersytecie Stanforda, pacjenci otrzymują 10 zabiegów dziennie przez pięć dni.

„U pacjentów nastąpiła remisja depresji już po kilku dniach, co jest niesamowitym osiągnięciem” – mówi Borenstein.

Jedna z teorii dotyczących metody SAINT zakłada, że ​​osoby, które nie otrzymywały stymulacji o wystarczająco wysokiej częstotliwości i gęstości,

Oto kilka kluczowych różnic w protokole SAINT:

• leczenie pacjentów wieloma sesjami dziennie w optymalnych odstępach czasu
• stosowanie wyższych poziomów stymulacji (1800 impulsów w porównaniu do 600)
• precyzyjne ukierunkowanie za pomocą skanów FMRI, które pomogło badaczom znaleźć dokładne miejsce w mózgu każdego uczestnika, w którym nastąpi stymulacja 

Protokół zatwierdzono we wrześniu 2022 r., a jego uruchomienie planowane jest na 2023 r.

Co jest na horyzoncie

Pełniąc funkcję prezesa fundacji Brain &; Behavior Research Foundation, Borenstein ma dogłębny wgląd w innowacje w badaniach nad zdrowiem psychicznym, gdyż fundacja ta jest największym prywatnym fundatorem grantów na badania z zakresu zdrowia psychicznego w kraju.

Oto kilka innych możliwych obszarów leczenia, które go ekscytują:

Optogenetyka : Jest to sposób wykorzystania światła i narzędzi genetycznych do kontrolowania aktywności niektórych neuronów. Techniki te zostały wykorzystane do mapowania połączeń w mózgu, ale istnieje nadzieja, że ​​pewnego dnia technika ta będzie w stanie pozytywnie wpłynąć na określone szlaki komórkowe w depresji.

Komórki macierzyste: Obecnie prowadzone są badania nad teorią, według której komórki macierzyste mogą zmniejszać depresję, pomagając w tworzeniu większej liczby neuronów, które mogą tworzyć więcej połączeń w mózgu. Obecnie prowadzone są badania, w tym dotyczące tego, czy istnieją nowe cząsteczki, które mogą aktywować komórki macierzyste do działania w ten przeciwdepresyjny sposób.