Was gibt es Neues in der Depressionsbehandlung?

Wenn Sie das Gefühl haben, dass wir uns in Bezug auf die psychische Gesundheit an einem Wendepunkt befinden, liegen Sie nicht falsch.

Die Depressionsraten, die bereits vor der Pandemie anstiegen, scheinen höher zu sein als je zuvor. Einer Schätzung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zufolge ist die weltweite Zunahme der Menschen, bei denen eine schwere depressive Störung (MDD) diagnostiziert wurde, zwischen 2019 und 2020 um mehr als 25 % gestiegen – und dabei sind noch nicht einmal Menschen berücksichtigt, die von Depressionsgefühlen berichteten, aber nicht Kriterien für eine Diagnose erfüllten.1

Die gute Nachricht: Es gibt derzeit mehr Innovationen in der Behandlung psychischer Erkrankungen als seit den 1980er Jahren, als die selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) erstmals eingeführt wurden. Viele dieser neuen Behandlungen wirken schneller als die SSRIs, bei denen es manchmal bis zu vier bis sechs Wochen dauern kann, bis sie wirken.

„Dies ist eine Zeit der Hoffnung für viele Menschen, denen die derzeitigen Behandlungsmethoden nicht helfen konnten“, sagt Dr. Jeffrey Borenstein, Präsident und CEO der Brain &; Behavior Research Foundation, die Stipendien für die Forschung im Bereich der psychischen Gesundheit vergibt.

10 % aller Amerikaner haben in ihrem Leben mehrere depressive Episoden – aber fast die Hälfte dieser Menschen leidet unter einer behandlungsresistenten Depression . Das bedeutet, dass schätzungsweise 16 Millionen Amerikaner eine oder mehrere Behandlungen gegen Depressionen ausprobieren, ohne eine Remission zu erreichen.

Angesichts dieser Kombination von Faktoren ist es wichtiger denn je, wirksame und schnell wirkende Behandlungen zu finden. Lesen Sie weiter, um mehr über die neuen Depressionsbehandlungen zu erfahren, die derzeit eingesetzt werden, die erforscht werden und wohin zukünftige Forschung führen könnte.

Geschichte der Depressionsbehandlung

Um die aktuelle und künftige Behandlung von Depressionen zu verstehen, ist es wichtig zu wissen, woher wir kamen und wo wir heute stehen – und dass wir möglicherweise gerade dabei sind, einige der herkömmlichen Meinungen zu widerlegen.

Die Monoamin-Hypothese 

Das erste Antidepressivum, Ipronizaid, wurde zufällig entdeckt, als es Patienten mit Tuberkulose verabreicht wurde. Die Stimmung der Patienten verbesserte sich deutlich. Dieser Monoaminooxidasehemmer (MAOI) wirkt, indem er das körpereigene Enzym Monoaminooxidase daran hindert, Dopamin , Serotonin und Noradrenalin im Gehirn abzubauen .

Diese drei Neurotransmitter, die aufgrund ihrer ähnlichen chemischen Struktur zusammen als Monoamine bezeichnet werden, sind für wichtige Prozesse im Gehirn verantwortlich, darunter Lernen, Emotionen und Gedächtnis. 

Die Entwicklung von TCAs und SSRIs

Trizyklische Antidepressiva (TCAs) wurden nach der Einführung der MAOIs in den 1950er Jahren entwickelt. Sie wirken, indem sie die Aufnahme von Serotonin und Noradrenalin hemmen und Acetylcholin, einen weiteren Neurotransmitter, blockieren.

Mit der Entwicklung von MAOIs und TCAs in den 1950er und 1960er Jahren herrschte ein erheblicher Mangel an Forschung zu anderen Arten von Antidepressiva – bis Prozac (Fluoxetin) im Jahr 1987 eingeführt wurde.

Dies war das erste SSRI, also das erste Antidepressivum, das ausschließlich auf die Blockierung der Wiederaufnahme von Serotonin wirkte. Man geht davon aus, dass ein Anstieg des Serotoninspiegels die Stimmung reguliert. Darüber hinaus haben SSRIs weitaus weniger Nebenwirkungen als die früheren MAOIs/TCAs, obwohl sie nicht ohne Nebenwirkungen sind.

Sogar bei neueren Klassen von Antidepressiva, etwa selektiven Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) und atypischen Antidepressiva ging man noch immer von der Wirkung der Monoamin-Hypothese aus.

Die Neuroplastizitätshypothese

Modernere Theorien untersuchen die Rolle von Stress bei Depressionen und die Hypothese der Neuroplastizität. Stress ist sowohl mit einem erhöhten Risiko schwerer depressiver Episoden als auch mit Behandlungsresistenz verbunden .

Man geht davon aus, dass chronischer Stress zu einer Dysregulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse (HPA) führt, die anderem die Reaktionen auf Stress sowie Stimmung und Emotionen steuert. Diese Dysregulation führt zu einer Beeinträchtigung des Hippocampus, der für Gedächtnis und Emotionen zuständig ist.

Dies führt zur Hypothese der Neuroplastizität bei Depressionen. Einfach ausgedrückt ist Neuroplastizität die Fähigkeit des Gehirns, sich an Signale innerhalb und außerhalb des Körpers anzupassen und diese zu verändern.

Die Betrachtung von Depressionen anhand der Theorie der Neuroplastizität erweitert den Fokus von der Frage, wie ein Medikament das Gehirn einer Person beeinflussen kann. Der Blick geht über den bloßen Spiegel der Neurotransmitter hinaus und untersucht, wie gut die Neuronen in verschiedenen Phasen des Prozesses miteinander kommunizieren, um Neuroplastizität zu erzeugen.

BDNF und Glutamat könnten die Zukunft der Depressionsbehandlung sein

Diese Theorie der Neuroplastizität bezieht andere Systeme und Chemikalien im Gehirn mit ein. Zwei Hauptbereiche, die derzeit bei der Behandlung von Depressionen besondere Aufmerksamkeit erhalten, sind der vom Gehirn stammende neurotrophe Faktor (BDNF) und Glutamat.

BDNF ist eine Chemikalie im Gehirn, die mit Zellwachstum und Zelltod in Verbindung steht. Man geht davon aus, dass niedrigere BDNF-Werte zu einer geringeren Neuroplastizität führen. Daher wird diesem Bereich bei der Entwicklung von Depressionsbehandlungen große Aufmerksamkeit gewidmet.

Glutamat ist ein „exzitatorischer“ Neurotransmitter , d. h. ein Botenstoff, der Nervenzellen stimuliert, damit sie bereit sind, Informationen zu empfangen. Außerdem hilft es den Nervenzellen, besser miteinander zu kommunizieren.

Es wird bei der Behandlung von Depressionen untersucht, da eine optimale Glutamatfunktion die Neuroplastizität fördern und verbessern kann. Eine gezielte Behandlung des Glutamatsystems durch neue Behandlungen wie Ketamin oder Psychedelika könnte daher die Symptome lindern.

Psychedelika und Ketamin

Psychedelika erfreuen sich derzeit sowohl in wissenschaftlichen Kreisen als auch in den Mainstream-Medien großer Beliebtheit, da sie das Potenzial haben, Depressionssymptome rasch, deutlich und nachhaltig zu lindern.

Eine Studie an Krebspatienten aus dem Jahr 2016 ergab, dass bereits eine einzige Behandlung mit Psilocybin (Zauberpilzen) zu einer sofortigen Linderung der Depressionssymptome führte, die bis zu sechs Monate anhielt. Fast 80 % der Studienteilnehmer berichteten noch immer von einer antidepressiven Wirkung. Selbst in einer Nachuntersuchung fünf Jahre später berichtete eine Mehrheit der Studienteilnehmer noch immer von einer Verringerung der Depressionssymptome.

Allerdings wurde es bisher nur in sehr kontrollierten klinischen Umgebungen untersucht, sodass noch nicht bekannt ist, wie es in der „echten Welt“ funktionieren könnte, und es gibt noch keine festen Rahmenbedingungen dafür, wie dies sicher durchgeführt werden kann. Trotzdem haben der Staat Oregon und die Städte Santa Cruz und Oakland in Kalifornien, um nur einige zu nennen, die Verwendung von Psilocybin für therapeutische Zwecke entkriminalisiert.

Risikokapital ist bereits in den Psilocybin-„Markt“ geflossen, und Investoren wollen von den Heilkräften profitieren, die das Mittel verspricht, noch bevor es allgemein legalisiert oder von der FDA zur Behandlung von Depressionen zugelassen wurde. Schätzungen zufolge werden Psychedelika bis 2027 eine Multimilliarden-Dollar-Industrie sein.

Psilocybin hat von der FDA bereits den Status einer bahnbrechenden Therapie erhalten , was bedeutet, dass Medikamente, die bei der Behandlung schwerer Erkrankungen eine deutliche Verbesserung gegenüber herkömmlichen Therapien aufweisen, in einem beschleunigten Zeitrahmen geprüft und zugelassen werden können.

Es bestehen jedoch einige Sicherheitsbedenken. Zusätzlich zu den körperlichen Nebenwirkungen zeigten einige Patienten eine Zunahme von Selbstmordverhalten und Selbstmordgedanken. Es wird auch daran geforscht, wie die halluzinogenen Eigenschaften dieser Medikamente beseitigt werden können.

MDMA

MDMA, in seinen Straßenformen auch als Ecstasy oder Molly bekannt, wurde von der FDA ebenfalls als „bahnbrechende Therapie“ eingestuft, nachdem in klinischen Studien der Phase 2 sage und schreibe 67 % der Personen, die an der Studie teilnahmen und die an einer schweren posttraumatischen Belastungsstörung litten, nicht mehr für eine PTBS-Diagnose infrage kamen.

Obwohl die klinische Forschung zu MDMA gegen Depressionen noch nicht so weit fortgeschritten ist wie zu MDMA gegen PTBS, ist MDMA vielversprechend bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen – und mehr als 50 % der Erwachsenen mit einer PTBS-Diagnose haben auch eine MDD-Diagnose.

MDMA wirkt, indem es die Serotonin- und Dopaminwerte im Gehirn schnell freisetzt und erhöht.

Es wird angenommen, dass MDMA bei PTBS so hilfreich ist, weil es den Betroffenen hilft, sich an negative Erinnerungen zu erinnern, da die Angstreaktion des Gehirns besser reguliert wird. Dies kann zu mehr Selbstmitgefühl führen und dazu, dass man in der Therapie sicher mit diesen Erinnerungen zusammenbleiben kann, ohne überwältigt zu werden.

Ketamin

Von allen „psychedelischen“ Behandlungsmethoden ist Ketamin derzeit die einzige, die in allen 50 Staaten legal zur Behandlung eingesetzt werden darf. (Experten sind sich nicht einig, ob es sich um ein echtes Psychedelikum handelt oder nicht, obwohl es dissoziative Effekte verursacht.)

Ketamin wurde erstmals in den 1960er Jahren als Narkosemittel synthetisiert und erste Beobachtungen zeigten, dass Ketamin ähnlich wie Antidepressiva wirken könnte. Erst in den 1990er Jahren wurde Ketamin ernsthaft zur Behandlung von Depressionen untersucht. Die erste randomisierte kontrollierte Studie, die Ketamin als vielversprechendes Antidepressivum zeigte, wurde im Jahr 2000 veröffentlicht.

Spravato (Esketamin) wurde 2019 im Fast-Track-Status von der FDA zugelassen und wird derzeit als Nasenspray verabreicht, das aus Sicherheitsgründen unter ärztlicher Aufsicht angewendet werden muss.

Esketamin bezeichnet einen bestimmten Typ von Ketaminmolekülen, von dem angenommen wird, dass er am NMDA-Glutamatrezeptor wirksamer ist. IV-Ketamin verwendet einen anderen Teil des Moleküls und wird derzeit außerhalb der Zulassung bei Depressionen eingesetzt. Es hat eine bessere Gesamtansprechrate als intranasales Ketamin gezeigt, ist aber komplizierter in der Anwendung.

Während andere Behandlungen auf das Monoaminsystem abzielen (siehe oben), geht man davon aus, dass Ketamin einen Anstieg der Glutamat-Neurotransmission im Gehirn verursacht.

Es bedarf jedoch weiterer Forschung, um herauszufinden, wie dieser Wirkstoff optimal eingesetzt werden kann, und um Wirkstoffe wie Ketamin zu entwickeln, die keine dissoziativen Nebenwirkungen aufweisen und für eine breite Anwendung potenziell einfacher und sicherer sind.

Obwohl Ketamin im Allgemeinen gut verträglich ist, treten bei der Einnahme eine Reihe von Nebenwirkungen auf, wie etwa Übelkeit, Schwindel, Benommenheit, Benommenheit, Taubheitsgefühl und Sinnesstörungen. Diese Nebenwirkungen klingen jedoch normalerweise schnell wieder ab.

Arketamin, bei dem ein anderer Teil des Moleküls zum Einsatz kommt, wird derzeit ebenfalls untersucht, da es länger wirkt und weniger Nebenwirkungen hat, darunter auch weniger dissoziative Nebenwirkungen. Die FDA hat die Zulassung eines neuen Prüfpräparats erteilt, um zu untersuchen, wie es mit anderen Medikamenten zusammenwirkt.

Andere schnell wirkende Behandlungen 

Über den psychedelischen Bereich hinaus gibt es mehrere andere neue Depressionsbehandlungen mit schneller Wirkung, darunter ein neues Protokoll für die TMS-Therapie sowie ein neues orales Antidepressivum.

„Die Tatsache, dass es diese neuen Behandlungen gibt und dass sie so schnell wirken, ist etwas, das wir dringend brauchen“, sagt Borenstein. „Einer der Vorteile ist, dass sie bei der Behandlung von Selbstmordhandlungen und -risiken schnell wirken, und das hat das Potenzial, die Psychiatrie grundlegend zu verändern.“

Auvelität

Eine dieser Behandlungen ist das orale Antidepressivum Auvelity , das im August 2022 von der FDA zugelassen wurde. Auvelity kann innerhalb einer Woche wirken und zielt ähnlich wie Ketamin auf das Glutamatsystem ab.

Das Medikament ist eine Kombination aus Buproprion (dem Wirkstoff in Wellbutrin) und Dextromethorphan (üblicherweise in Hustensaft enthalten). Seine Zulassung könnte die Tür für eine neue Klasse von Medikamenten öffnen, die den Glutamatspiegel erhöhen.

HEILIGE

Obwohl die transkranielle Magnetstimulation (TMS) erstmals 2008 von der FDA zugelassen wurde, zeigen neuere Versionen des TMS-Protokolls Ergebnisse in weniger als einer Woche, verglichen mit sechs Wochen bei der älteren Version des Protokolls.

Bei der TMS-Therapie werden magnetische Impulse auf den Kopf ausgeübt, um Depressionen zu behandeln. Die Impulse werden auf die Bereiche des Gehirns gerichtet, die für Depressionen verantwortlich sind, und aktivieren diese Regionen. Einer der wichtigsten stimulierten Bereiche ist der präfrontale Kortex, ein Bereich des Gehirns, der für die Regulierung der Stimmung verantwortlich ist.

Einigen Untersuchungen zufolge hat sich gezeigt, dass es etwa 50–60 % der Patienten hilft, die auf eine oder mehrere Behandlungen mit Antidepressiva nicht ausreichend reagiert haben.

Normalerweise dauert eine TMS-Behandlung sechs Wochen mit einmal täglichen Sitzungen, was einen erheblichen Zeitaufwand darstellt. Mit diesem in Stanford entwickelten SAINT-Protokoll (Stanford Accelerated Intelligent Neuromodulation Therapy) erhalten die Patienten fünf Tage lang 10 Behandlungen pro Tag.

„Die Depression der Patienten ließ nach ein paar Tagen nach, was großartig ist“, sagt Borenstein.

Eine der Theorien hinter SAINT besteht darin, dass Menschen, die keine ausreichend hohe Stimulationsfrequenz und -dichte erhielten, eine stärkere Stimulation erhielten.

Einige wichtige Unterschiede im SAINT-Protokoll:

• Behandlung von Menschen in mehreren Sitzungen pro Tag mit optimal verteilten Intervallen
• Anwendung höherer Stimulationsstufen (1800 Impulse gegenüber 600)
• Präzises Targeting durch FMRI-Scans, die den Forschern halfen, die genaue Stelle im Gehirn jedes Teilnehmers zu finden, an der die Stimulation erfolgen würde 

Das Protokoll wurde im September 2022 genehmigt und soll 2023 eingeführt werden.

Was kommt am Horizont?

In seiner Funktion als Vorsitzender der Brain &; Behavior Research Foundation hat Borenstein einen umfassenden Überblick über die Innovationen in der psychischen Gesundheitsforschung, da die Stiftung der größte private Geldgeber für Zuschüsse im Bereich der psychischen Gesundheit im Land ist.

Einige weitere mögliche Behandlungsbereiche, die ihn begeistern:

Optogenetik : Dabei werden Licht und genetische Werkzeuge verwendet, um die Aktivität bestimmter Neuronen zu steuern. Diese Techniken wurden verwendet, um Verbindungen im Gehirn abzubilden, aber es besteht Hoffnung, dass diese Technik eines Tages in der Lage sein wird, bestimmte Zellwege bei Depressionen positiv zu beeinflussen.

Stammzellen: Derzeit wird die Theorie untersucht, dass Stammzellen Depressionen lindern können, indem sie zur Bildung von mehr Neuronen beitragen, die mehr Verbindungen im Gehirn bilden können. Derzeit wird unter anderem untersucht, ob es neue Moleküle gibt, die Stammzellen aktivieren können, damit sie auf diese antidepressive Weise wirken.